再発高悪性度神経膠腫患者の治療における Alisertib と分割定位放射線手術

包含基準:

1. 患者は、以前に組織学的または細胞学的に確認された高悪性度神経膠腫 (悪性度 3 または 4 の星状細胞またはオリゴデンドログリアテント上腫瘍) を有し、以前に分割放射線療法で治療され、現在再発の証拠を示している必要があります。
2. 患者は、以前の治療による毒性効果から回復している必要があります。
3. 患者は手術の影響から回復している必要があります。 手術日からプロトコール治療日まで最低 21 日間必要です。 コア生検または針生検の場合、プロトコル治療日の前に最低 7 日間経過している必要があります。
4. 細胞毒性および生物学的薬剤による前処理は許容されます。 前の治療とプロトコル治療の間に少なくとも 2 週間の休憩が必要です。
5. 分割放射線療法 (最大 60Gy) による以前の治療は適格基準ですが、テント上領域への分割放射線療法の 2 回目のコースは行われるべきではありませんでした。
6. V12 < 5 cc (V12 は 12 Gy 以上の放射線を受ける正常な脳 (GTV の外側) の体積) の場合、治療野内で以前に 1 回の単一分割放射線手術を行ってもよい。 治療領域外の追加の放射線外科的処置は許容されます。
7. 被験者は経口薬を服用し、断食を維持できる必要があり、MLN8237投与の2時間前と1時間後に必要です。
8. ANC > 1500/mm³、血小板 > 100,000/mm³、Hgb > 9 g/dL。 登録から 14 日以内に、骨髄増殖因子または血小板輸血のサポートを必要とせずに値を取得する必要があります。 ただし、公開されている ASCO ガイドラインに従って、赤血球増殖因子は許可されています。
9. -総ビリルビン≤ULN、SGOT（AST）およびSGPT（ALT）<1.5 x ULN、登録から14日以内。
10. -定義された適切な腎機能：計算されたクレアチニンクリアランスは、登録から14日以内に40 mL /分（Cockcroft-Gault）以上でなければなりません。
11. 年齢 > 18 歳。
12. ECOGパフォーマンスステータス<2（付録Iを参照）。
13. 2か月以上の平均余命。
14. 出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に文書化されたβ-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
15. -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります 研究への参加前および最後の投与から4か月後。
16. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および酸素補給を必要とする重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。
2. -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症。
3. -登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
4. -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果によって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
5. -患者は登録前14日以内に他の治験薬を受け取った
6. -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
7. -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性があります。
8. -臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワートなど MLN8237の初回投与前および研究中の14日以内。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。
10. 患者は、適切に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌、表在性膀胱癌または子宮頸部の上皮内癌、AJCC（バージョン7.0) ステージ 0 または I 乳がん、AJCC (バージョン 7.0) ステージ I、または II 前立腺がん。
11. 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射線は 25% を超えると見なされます。
12. 錠剤全体を飲み込むことができない患者（すなわち、 薬の錠剤）