Alisertib og fraktioneret stereootaktisk radiokirurgi til behandling af patienter med tilbagevendende højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have et tidligere histologisk eller cytologisk bekræftet højgradigt gliom (astrocytiske eller oligodendrogliale supratentoriale tumorer grad 3 eller 4), som tidligere er blevet behandlet med fraktioneret strålebehandling og nu viser tegn på recidiv.
2. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling.
3. Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operationen. Der skal være minimum 21 dage fra operationsdagen til protokolbehandlingsdagen. Ved kerne- eller nålebiopsi skal der være gået mindst 7 dage før dagen for protokolbehandlingen.
4. Forudgående behandling med cytotoksiske og biologiske midler er tilladt. Der bør være mindst 2 ugers pause mellem forudgående behandling og protokolbehandlingen.
5. Forudgående behandling med fraktioneret strålebehandling (op til 60Gy) er et berettigelseskriterium, men der burde ikke have været et andet forløb med fraktioneret strålebehandling til det supratentoriale område.
6. Én tidligere enkeltfraktion radiokirurgisk procedure inden for behandlingsområdet er acceptabel, hvis V12<5 cc (V12 er volumen af ​​normal hjerne (uden for GTV), der modtager 12 eller mere Gy). Yderligere radiokirurgiske indgreb uden for behandlingsområdet er acceptable.
7. Forsøgspersonen skal være i stand til at tage oral medicin og for at opretholde en faste, er påkrævet i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237.
8. ANC > 1500/mm³, blodplader > 100.000/mm³, Hgb > 9 g/dL. Værdier skal opnås uden behov for myeloid vækstfaktor eller blodpladetransfusionsstøtte inden for 14 dage efter registrering. Imidlertid er erytrocytvækstfaktor tilladt i henhold til offentliggjorte ASCO-retningslinjer.
9. Total bilirubin ≤ ULN, SGOT (AST) og SGPT (ALT)< 1,5 x ULN, inden for 14 dage efter registrering.
10. Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved: beregnet kreatininclearance skal være ≥40 ml/minut (Cockcroft-Gault) inden for 14 dage efter registrering.
11. Alder >18 år.
12. ECOG ydeevnestatus <2 (se bilag I).
13. Forventet levetid på mere end 2 måneder.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ β-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 7 dage før registrering.
15. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i 4 måneder efter sidste dosis.
16. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver supplerende ilt.
2. Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller anden alvorlig infektion.
3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
4. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
5. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
6. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
7. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes, malabsorption, resektion af bugspytkirtlen eller den øvre tyndtarm, behov for bugspytkirtelenzymer, enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
8. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptiske lægemidler phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 og under undersøgelsen.
9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C. Test er ikke påkrævet i fravær af kliniske fund eller mistanke.
10. Patienter har en historie med enhver anden malignitet, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindre end 2 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, AJCC (version 7.0) stadium 0 eller I brystkræft, AJCC (version 7.0) stadium I eller II prostatacancer.
11. Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven. Hele bækkenstrålingen anses for at være over 25 %.
12. Patienter, der ikke kan sluge hele tabletter (dvs. medicin tabletter)