再発グレード II 神経膠腫に対する IDH1 ペプチドワクチン (RESIST)

インフォームド コンセントが署名された後、被験者は 0.5 mL の Td (吸着された破傷風およびジフテリア トキソイド) を三角筋に筋肉内注射して、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するための標準的な予防接種を受けます。

適格な被験者は、免疫モニタリングのために1〜2時間の白血球アフェレーシス（白血球を取り除くため）を受けます。 白血球アフェレーシスの48時間以内に、被験者はTdトキソイド（総量0.4 mLの塩水/生理食塩水）の単回投与としてワクチン部位のプレコンディショニングを受けます。右鼠径部。 プレコンディショニングは、PEPIDH1Mワクチンを受ける1日前に投与されます。 ペプチドワクチンは、ワクチン＃１として皮内空間の股間から約４インチ下の大腿部上部に投与される。その後のワクチンは、１５日目±３日（ワクチン＃２）および２９日目±３日（ワクチン＃２）に投与される。 3)。 ペプチドワクチンの各注射は、右鼠径部に半分、左鼠径部に半分ずつ投与されます。 最初の3回のペプチドワクチン注射は、テモゾロミド（標準治療化学療法）なしで行われます。

3 回目のワクチン接種の 7 ～ 12 日後に、被験者は腫瘍を除去するための標準的な手術を受けます。 腫瘍サンプルは、IDH1マーカーについて評価され、腫瘍に侵入した可能性のある他の細胞について分析されます。

手術で得られた組織に基づいて、再発時に組織学的グレードが安定している被験者は、ワクチンとテモゾロミドで治療されます。 テモゾロミドの毎月のサイクル中、被験者は22日目（+ 2日）に最大15回の合計ワクチン（最初の3回の隔週ワクチンを含む）のワクチンを受け取ります。 手術時に高悪性度の脳腫瘍に移行した患者は、標準治療に従ってテモゾロミドと放射線療法を受け、毎月のワクチン (ワクチン #4-6) を受けます。 放射線療法の完了後、この治療グループの被験者は、22日目（+ 2日）に毎月ワクチンを受け取り、TMZのRT後サイクルで最大15回のワクチンを接種します。

すべての有害事象は、同意の時点から研究を中止するまで収集されます。 研究の治療段階は、最後のワクチン接種の1か月後に終了します。 患者は、全生存期間、無増悪生存期間、およびその後の治療についてのみ追跡されます。

被験者は、次の時間に免疫モニタリングとバイオマーカー検査のために採血されます。または放射線療法とテモゾロミドを高学年に移行する場合）、ワクチン＃6、およびワクチン治療の終了時（ワクチン＃15の1か月後または被験者が研究を終了したときのいずれか早い方）。

被験者は、テモゾロミドを服用している間、およびその後、神経腫瘍医の推奨に従って、10週間ごと（+/- 4週間）の標準治療に従って造影磁気共鳴画像法（MRI）で画像化されます。 神経腫瘍学における改訂評価（RANO）基準は、偽進行および腫瘍進行の評価に使用されます。 決定的な進行を示す被験者は研究から除外されます。

これらの被験者の標準治療の一環として、腫瘍が進行すると、参加者は生検または切除を受ける場合があります。 研究手続きではありませんので、別途同意を得るものとします。 デューク大学保健システム内でこの手順を行った被験者は、可能であれば、免疫細胞浸潤、抗原発現、および免疫応答のバイオマーカーを評価するために、腫瘍サンプルの一部を入手するよう求められます。

データ収集は、探索的目的のために定義された一次および二次結果の範囲外で引き続き行われることに注意してください。

特定の探索的目的には、無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の説明が含まれます。 エンドポイントは、最初のワクチン治療から 6 か月後に病気の進行がなく、PFS の中央値と OS の中央値の両方で生存している患者の割合です。

目標は、最後の被験者が研究から外れてから 3 年後に見直されます。