再発グレード II 神経膠腫に対する IDH1 ペプチドワクチン (RESIST)
腫瘍特異的ペプチドワクチンの安全性および免疫原性研究に登録されたIDH1陽性再発グレードII神経膠腫患者
調査の概要
詳細な説明
インフォームド コンセントが署名された後、被験者は 0.5 mL の Td (吸着された破傷風およびジフテリア トキソイド) を三角筋に筋肉内注射して、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するための標準的な予防接種を受けます。
適格な被験者は、免疫モニタリングのために1〜2時間の白血球アフェレーシス（白血球を取り除くため）を受けます。 白血球アフェレーシスの48時間以内に、被験者はTdトキソイド（総量0.4 mLの塩水/生理食塩水）の単回投与としてワクチン部位のプレコンディショニングを受けます。右鼠径部。 プレコンディショニングは、PEPIDH1Mワクチンを受ける1日前に投与されます。 ペプチドワクチンは、ワクチン＃１として皮内空間の股間から約４インチ下の大腿部上部に投与される。その後のワクチンは、１５日目±３日（ワクチン＃２）および２９日目±３日（ワクチン＃２）に投与される。 3)。 ペプチドワクチンの各注射は、右鼠径部に半分、左鼠径部に半分ずつ投与されます。 最初の3回のペプチドワクチン注射は、テモゾロミド（標準治療化学療法）なしで行われます。
3 回目のワクチン接種の 7 ～ 12 日後に、被験者は腫瘍を除去するための標準的な手術を受けます。 腫瘍サンプルは、IDH1マーカーについて評価され、腫瘍に侵入した可能性のある他の細胞について分析されます。
手術で得られた組織に基づいて、再発時に組織学的グレードが安定している被験者は、ワクチンとテモゾロミドで治療されます。 テモゾロミドの毎月のサイクル中、被験者は22日目（+ 2日）に最大15回の合計ワクチン（最初の3回の隔週ワクチンを含む）のワクチンを受け取ります。 手術時に高悪性度の脳腫瘍に移行した患者は、標準治療に従ってテモゾロミドと放射線療法を受け、毎月のワクチン (ワクチン #4-6) を受けます。 放射線療法の完了後、この治療グループの被験者は、22日目（+ 2日）に毎月ワクチンを受け取り、TMZのRT後サイクルで最大15回のワクチンを接種します。
すべての有害事象は、同意の時点から研究を中止するまで収集されます。 研究の治療段階は、最後のワクチン接種の1か月後に終了します。 患者は、全生存期間、無増悪生存期間、およびその後の治療についてのみ追跡されます。
被験者は、次の時間に免疫モニタリングとバイオマーカー検査のために採血されます。または放射線療法とテモゾロミドを高学年に移行する場合）、ワクチン＃6、およびワクチン治療の終了時（ワクチン＃15の1か月後または被験者が研究を終了したときのいずれか早い方）。
被験者は、テモゾロミドを服用している間、およびその後、神経腫瘍医の推奨に従って、10週間ごと（+/- 4週間）の標準治療に従って造影磁気共鳴画像法（MRI）で画像化されます。 神経腫瘍学における改訂評価（RANO）基準は、偽進行および腫瘍進行の評価に使用されます。 決定的な進行を示す被験者は研究から除外されます。
これらの被験者の標準治療の一環として、腫瘍が進行すると、参加者は生検または切除を受ける場合があります。 研究手続きではありませんので、別途同意を得るものとします。 デューク大学保健システム内でこの手順を行った被験者は、可能であれば、免疫細胞浸潤、抗原発現、および免疫応答のバイオマーカーを評価するために、腫瘍サンプルの一部を入手するよう求められます。
データ収集は、探索的目的のために定義された一次および二次結果の範囲外で引き続き行われることに注意してください。
特定の探索的目的には、無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) の説明が含まれます。 エンドポイントは、最初のワクチン治療から 6 か月後に病気の進行がなく、PFS の中央値と OS の中央値の両方で生存している患者の割合です。
目標は、最後の被験者が研究から外れてから 3 年後に見直されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- 原発腫瘍におけるIDH1R132Hの発現
- -X線撮影および/または臨床的進行性および切除可能なグレードIIの神経膠腫。
- 署名されたインフォームドコンセント。
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性（白血球除去の48時間前まで）
- 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、適切な避妊を実践することに同意する必要があります。
- -70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）。
-登録から2週間以内に以下に定義されている適切な骨髄機能を備えた完全な血球計算（CBC）/分画：
- 絶対好中球数、≧1500細胞/mm3。
- 血小板数、≧100,000細胞/mm3。
- ヘモグロビン≧10g/dl。 (注: Hgb ≥ 10 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。)
-登録後2週間以内に以下に定義される適切な腎機能：
- 血中尿素窒素 (BUN) ≤ 25 mg/dl。
- クレアチニン≤1.7mg/dl。
-登録後2週間以内に以下に定義する適切な肝機能：
- ビリルビン≦2.0mg/dl。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常範囲の3倍以下。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x 正常範囲
除外基準:
- -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。 （例えば、乳房、口腔、子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます。）
- テントの下または頭蓋円蓋を越えて検出された転移。
以下のように定義される、重度の活動性の併存症：
- -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
- -過去6か月以内の心筋梗塞。
- 現在のCDCの定義に基づく後天性免疫不全症候群（AIDS）;ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。
- -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害。
- -妊娠中または授乳中の女性。治験薬による胎児または乳児の発育に悪影響を与える可能性があるため。
- テモゾロミドに対する以前のアレルギー反応。
- -研究への参加前または研究への参加中に30日以内に他の治療的臨床プロトコルで治療された患者。
- -GM-CSF、酵母由来製品、またはロイキン®の成分に対する既知の過敏症のある患者。
- -破傷風ワクチンまたは破傷風ワクチンの成分に対するアレルギーまたは過敏症。
- MRI検査を受けることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PEPIDH1Mワクチン
PEPIDH1M ワクチンは、IDH1R132H (Isocitrate Dehydrogenase 1) の変異領域にまたがるペプチドで構成されています。
ペプチドは、Montanide ISA 51 と混合した GM-CSF (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子) とともに投与されます。
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PEPIDH1M ワクチンは、500 μg の 25 アミノ酸ペプチドと 150 μg の GM-CSF を 1:1 で混合し、Montanide ISA 51 を皮内投与することで構成されています。
ペプチドワクチンは、鼠径靭帯から約10cm下の鼠径部に投与されます。
同意が署名された後、すべての被験者は、破傷風抗原に対する十分な免疫を確保するために、三角筋に筋肉内 (IM) に 0.5 mL の Td (破傷風およびジフテリアトキソイド吸着) による標準治療ワクチン接種を受けます。
白血球アフェレーシスの48時間以内に、被験者はTdトキソイド（1凝集単位、Lf、総量0.4 mLの生理食塩水）の単回投与としてワクチン部位のプレコンディショニングを受け取ります前日に鼠径部の右側に皮内投与最初の PEPIDH1M ワクチンを受け取るまで。
他の名前：
被験者は、テモゾロミド (TMZ) で 50-100mg/m2/d の目標用量で 28 日ごとに 21 日間、最大 12 サイクル治療されます。
手術時に高グレードの脳腫瘍に移行した被験者は、TMZサイクルを開始する前に、標準治療に従ってTMZおよび放射線療法を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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許容できない毒性を持つ参加者の割合
時間枠：同意日から最終接種後2ヶ月まで
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3 週間以内にベースラインに回復しない、少なくともワクチン (またはワクチン + TMZ および/または RT) に起因する可能性のあるグレード 3 の毒性として定義される許容できない毒性、ステロイドを必要とするグレード 3 の過敏反応を経験する患者の割合、進行性疾患に起因しない神経学的イベント、または併用薬、併存疾患イベント、または疾患進行に起因しない生命を脅かすイベントを含む、グレード4の毒性。
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同意日から最終接種後2ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IFNγ ELIspotで測定した3回の術後ワクチン接種後にワクチン反応が陽性となった患者の割合
時間枠：最初の術前ワクチン投与の 1 日前であるフェレーシス #1 の時点から、3 回目の術後ワクチン接種の時点まで、研究開始後の予想平均 24 週間
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ELISpot を使用して、アジュバント TMZ を含む PEPIDH1M ワクチンの免疫原性を評価します。
これは、各評価可能な被験者の 3 回の術後ワクチン接種後の SFC 数とベースラインでの SFC 数の差を見つけることによって行われます。
免疫原性は、3 回の術後ワクチン接種後に陽性のワクチン反応を示した評価可能な被験者の割合によって要約されます。
IDH ELISpot での検出レベルを決定した後、SFC 測定の差が 10^6 リンパ球あたり 20 SFC より大きい場合、反応は陽性とみなされます。
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最初の術前ワクチン投与の 1 日前であるフェレーシス #1 の時点から、3 回目の術後ワクチン接種の時点まで、研究開始後の予想平均 24 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Katherine Peters, M.D., Ph.D.、Duke University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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