統合失調症関連高プロリン血症の標的ビタミン D 治療

25-ヒドロキシビタミン D (vitD) の不足は、認知機能の低下と関連しており、統合失調症の感受性において重要であると長い間考えられてきました。 リスクのある人にはVitDの補給が提案されており、最近の研究では、vitDの不足が思春期および成人の統合失調症の両方に及ぶことが示されています.

vitD 欠損がリスクをもたらすメカニズムは不明です。 しかし、vitD は転写調節因子であり、研究者らは最近、vitD が PRODH 遺伝子発現を大幅にアップレギュレートすることを発見しました。 統合失調症の知られている最高の遺伝的リスクは、PRODH がマッピングされる染色体 22q11 のヘミ接合性微小欠失によって付与されるため、これは重要です。 さらに、PRODH は、プロリン異化作用を触媒するプロリンオキシダーゼをコードします。 プロリンはグルタミン酸作動性シナプスの神経調節物質であり、末梢性高プロリン血症は、動物モデル、および知能指数 (IQ) の低下、認知障害、統合失調感情障害を伴うヒトにおける学習および記憶障害および神経伝達物質の調節不全と関連しています。 研究者らは最近、統合失調症患者の 25% 以上が高プロリン血症であることを発見し、vitD の不足が PRODH 発現の低下と高プロリン血症を引き起こすなど、vitD、プロリン上昇、および統合失調症の間の因果関係を仮定しました。 64 人の患者と 90 人の対照者の空腹時血漿 25hydroxyvitD とプロリンを測定した研究者らは、vitD 不足 (<30ng/ml) が統合失調症 (OR:2.1、 p=0.044)、vitD レベルはプロリンと負の相関があり (p=0.01)、vitD 不足の被験者は高プロリン血症のオッズが 3 倍高かった (p=0.046)。 さらに、彼らは高プロリン血症が vitD 不足と統合失調症との関連の 37% 以上を説明することを示しており、vitD 不足が統合失調症のリスクを高めることを示しています。 これらの調査結果は、統合失調症関連の高プロリン血症をターゲットにして vitD の不足を緩和することで、神経認知障害を含む症状を改善できる可能性があることを提唱しています。

この研究の具体的な目的は次のとおりです。

目的 1) vitD 欠乏症と高プロリン血症の両方を有する患者を対象として、ビタミン D3 (vitD3) 治療に対する臨床反応を評価すること。

目的 2) 有効性バイオマーカーの開発のために、空腹時血漿プロリン変化、PRODH 発現、および症状の間の関係を評価すること。

この目的は、10 週間の二重盲検プラセボ対照試験を通じて達成されます。この試験では、vitD が不十分で高プロリン血症の統合失調症または統合失調感情障害の被験者が vitD3 (4,000 国際単位 (IU)/日 n=40 ）またはプラセボ（n = 40）を抗精神病薬の補助として。