統合失調症関連高プロリン血症の標的ビタミン D 治療
高プロリン血症関連統合失調症を対象としたビタミン D 治療。
調査の概要
詳細な説明
25-ヒドロキシビタミン D (vitD) の不足は、認知機能の低下と関連しており、統合失調症の感受性において重要であると長い間考えられてきました。 リスクのある人にはVitDの補給が提案されており、最近の研究では、vitDの不足が思春期および成人の統合失調症の両方に及ぶことが示されています.
vitD 欠損がリスクをもたらすメカニズムは不明です。 しかし、vitD は転写調節因子であり、研究者らは最近、vitD が PRODH 遺伝子発現を大幅にアップレギュレートすることを発見しました。 統合失調症の知られている最高の遺伝的リスクは、PRODH がマッピングされる染色体 22q11 のヘミ接合性微小欠失によって付与されるため、これは重要です。 さらに、PRODH は、プロリン異化作用を触媒するプロリンオキシダーゼをコードします。 プロリンはグルタミン酸作動性シナプスの神経調節物質であり、末梢性高プロリン血症は、動物モデル、および知能指数 (IQ) の低下、認知障害、統合失調感情障害を伴うヒトにおける学習および記憶障害および神経伝達物質の調節不全と関連しています。 研究者らは最近、統合失調症患者の 25% 以上が高プロリン血症であることを発見し、vitD の不足が PRODH 発現の低下と高プロリン血症を引き起こすなど、vitD、プロリン上昇、および統合失調症の間の因果関係を仮定しました。 64 人の患者と 90 人の対照者の空腹時血漿 25hydroxyvitD とプロリンを測定した研究者らは、vitD 不足 (<30ng/ml) が統合失調症 (OR:2.1、 p=0.044)、vitD レベルはプロリンと負の相関があり (p=0.01)、vitD 不足の被験者は高プロリン血症のオッズが 3 倍高かった (p=0.046)。 さらに、彼らは高プロリン血症が vitD 不足と統合失調症との関連の 37% 以上を説明することを示しており、vitD 不足が統合失調症のリスクを高めることを示しています。 これらの調査結果は、統合失調症関連の高プロリン血症をターゲットにして vitD の不足を緩和することで、神経認知障害を含む症状を改善できる可能性があることを提唱しています。
この研究の具体的な目的は次のとおりです。
目的 1) vitD 欠乏症と高プロリン血症の両方を有する患者を対象として、ビタミン D3 (vitD3) 治療に対する臨床反応を評価すること。
目的 2) 有効性バイオマーカーの開発のために、空腹時血漿プロリン変化、PRODH 発現、および症状の間の関係を評価すること。
この目的は、10 週間の二重盲検プラセボ対照試験を通じて達成されます。この試験では、vitD が不十分で高プロリン血症の統合失調症または統合失調感情障害の被験者が vitD3 (4,000 国際単位 (IU)/日 n=40 )またはプラセボ(n = 40)を抗精神病薬の補助として。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
採用基準
- 男性と女性、すべての人種/民族グループ、18 ~ 65 歳。
- 統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害の入院診断。
- インフォームドコンセントを与える能力。
無作為化および試験への参加基準
- 空腹時高プロリン血症(歴史的対照について測定された性別調整平均を超える2標準偏差(SD)として定義される:女性については203.3マイクロモル(μM)および男性については327.6μM)。
- 25(OH)D 不足 (<30ng/ml)。
- -統合失調症様障害、統合失調症または統合失調感情障害の確定診断。
除外基準:
募集の除外基準
- 有機脳障害。
- プロリンのアップレギュレーション効果が知られているため、14日以内にバルプロ酸治療。
- 妊娠中の女性または出産の可能性のある女性で、外科的に不妊ではないか、適切な避妊法を使用していない。
- アミノ酸代謝異常症の診断。
- 高カルシウム血症 (>10.4mg/dL)、 高カルシウム尿症 (>0.20mg/mg)、甲状腺機能亢進症 (>65pg/ml)、または腎結石、腎臓病、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシス、ヒストプラスマ症およびリンパ腫の病歴。
- HIV 陽性ステータスのチャート記録。
- これは一般的な治療抵抗性を反映している可能性があるため、クロザピンによる治療。
無作為化および試験への参加の除外基準
- -高カルシウム血症(血清カルシウム> 10.4mg / dL)、高カルシウム尿症(尿カルシウム/尿クレアチニン> 0.20 mg / mg)、または甲状腺機能亢進症(副甲状腺ホルモン(PTH)> 65pg / ml)を示唆する異常な血清/尿代謝検査値。
- バルプロ酸治療開始。
- 魚油サプリメントやビタミン D サプリメントなどの栄養補助食品の継続使用 (>400 IU/日)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:ビタミンD(コレカルシフェロール)
介入: 有効成分のコレカルシフェロールを含むカプセル @ 4,000 国際単位 (IU)。
1 日 1 カプセル、10 週間の経口投与。
|
1日あたり4,000 IUのコレカルシフェロールを含む1カプセル
他の名前:
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
毎日のマッチング プラセボ ゼラチン カプセル (微結晶性セルロースも含む)。 カプセルの大きさ、色、味は治験薬と同じです。 |
1 日 1 回のゼラチン プラセボ カプセルの投与量。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ビタミンD補給に対する臨床反応。
時間枠:ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
ポジティブおよびネガティブ症状スケール(PANSS)の合計スコアと、統合失調症の認知を改善するための測定および治療研究(MATRICS)コンセンサス認知スケールの変化により、陰性症状および認知障害を含むビタミンD補給に対する予想される臨床反応を評価すること。
二次的な結果には、PANSS と MATRICS の個々のドメインの調査も含まれます。
|
ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ビタミンD補給に対する生物学的反応。
時間枠:導入期の来院、ベースラインの来院、その後 10 週間の治療を通して隔週の来院。
|
血漿プロリン レベルと末梢 PRODH 遺伝子発現レベルを測定し、有効性バイオ マーカー開発のための臨床症状および認知障害との関係を調べます。
|
導入期の来院、ベースラインの来院、その後 10 週間の治療を通して隔週の来院。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
入院期間。
時間枠:導入期の来院、ベースラインの来院、そして退院までの隔週の来院で、導入から退院までの予想平均期間は 7 週間です。
|
まず、研究群間の入院期間を比較します。
第二に、血漿プロリン レベルと末梢遺伝子発現を測定し、回帰モデルを介して入院期間との関係を調べます。
|
導入期の来院、ベースラインの来院、そして退院までの隔週の来院で、導入から退院までの予想平均期間は 7 週間です。
|
安全性の尺度としての有害事象を伴う参加者の数。
時間枠:10週間の治療研究期間中。
|
すべての有害事象に関するデータを収集することにより、統合失調症または統合失調症患者に対するビタミン D 補給の安全性を評価すること。
|
10週間の治療研究期間中。
|
ビタミンD補給に対する臨床反応。
時間枠:ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
簡単な評価の精神医学的尺度の変化によって、ビタミン D 補給に対する臨床反応を評価すること。
|
ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
ビタミンD補給に対する臨床反応。
時間枠:ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
ウェクスラー成人知能指数の変化によって、ビタミン D 補給に対する臨床反応を評価すること。
|
ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
ビタミンD補給に対する臨床反応。
時間枠:ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
Clinical Global Impression スケールの変化により、ビタミン D 補給に対する臨床反応を評価すること。
|
ベースライン (ビタミン D 補給の開始) から 10 週間の治療まで。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:James D Clelland、NYU Langone Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S13-01127
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。