膜性腎症における抗マウスPLA2R1 ELISAの役割 (SOURIS)

膜性腎症 (MN) は、自己免疫性腎疾患であり、ネフローゼ症候群の一般的な原因です。 MN 患者の約 30% が末期腎不全 (ESKD) に進行し、30% が自然寛解します。 ホスホリパーゼ A2 受容体 (PLA2R1) は、特発性 MN の主要な自己抗原です。 抗 PLA2R1 自己抗体は、MN の活動期に見られます [2,3]。 病気の進行の予測因子には、受診時の抗 PLA2R1 自己抗体の高力価および血清クレアチニン レベル、ならびにフォローアップの最初の 6 か月間の腎機能の低下が含まれます。 研究者らは、発表時にネフローゼ症候群および抗PLA2R1自己抗体を有する41人の特発性MN患者のコホートにおいて、新しい予後因子を特定した。 少なくとも 36 か月の追跡期間中に、21 人の患者が持続性ネフローゼ症候群 (グループ A) を示し、20 人が部分的または完全な寛解 (グループ R) を示しました。 最初に、ウェスタンブロットにより、ヒト、ウサギ、およびマウスの組換えPLA2R1への提示時の血清の交差反応性を測定しました。 すべての患者は、ヒトおよびウサギの PLA2R1 に対して反応性を示しましたが、マウス PLA2R1 に対して反応したのは一部の患者だけでした。 これらの結果は、PLA2R1オルソログ間で異なって保存されている異なるエピトープの存在を示唆しています。 次に、ヒト、ウサギ、およびマウスの組換えPLA2R1を使用して、3つの並行ELISAをセットアップしました。 41 名の MN 患者全員が、来院時にヒトおよびウサギの ELISA で活性を示したが、マウス ELISA ではそのうち 32 例 (78%) のみであった。

研究者らは最終的に、異なる ELISA で提示されたときの抗 PLA2R1 力価とその後の臨床転帰との関連を分析しました。 平均抗PLA2R1活性は、単変量解析と多変量解析の両方でマウスELISAのグループAとRの間で有意差がありましたが（それぞれp = 0.006およびp = 0.02）、ヒトおよびウサギのELISAではそうではありませんでした。 マウス ELISA 力価の分析は、605 RU/ml の閾値を定義し、それを超えると 100% の患者の予後が不良となりますが、ウサギとヒトの ELISA ではそのような閾値を定義できませんでした。 抗マウス PLA2R1 活性が 605 RU/ml を超える患者は、血清クレアチニンまたは ESKD が 2 倍になることなく有意に低い生存率を示しました (ログランク検定を使用して p=0.002)。ヒト ELISA では、腎不全進行の有意な増加リスクは示されませんでした。 結果は、新規の抗マウス PLA2R1 ELISA を使用した特定の抗 PLA2R1 自己抗体の特異的検出により、ESKD のリスクがある MN 患者を識別できることを示唆しています。 目的は、将来のコホートでこれらの結果を確認することです。抗 mPLA2R1 Ab (抗マウス ホスホリパーゼ A2 受容体 1 抗体) の高力価がネフローゼ性タンパク尿 (1000 を超える) と関連している場合、MN 診断時に将来のコホートで測定することを提案します。 3.5 g/g) または 6、12、および 18 か月で 30% を超えるクレアチニン血症の増加。 補助的な研究では、ヒト、ウサギ、マウスの間で保存されている腎原性エピトープの特性を明らかにしようとしています。

ネフローゼ症候群の各患者は、腎生検の恩恵を受けるはずです。 患者ごとに、生検時に凍結した2本の乾燥チューブを保存します。 抗PLA2R1 AbでMNの診断を確認した場合、患者にこの研究に含めることを提案します。 彼は、最初の 3 か月間は毎月、その後は 3 か月ごとに訪問し、以下を収集します: 血圧、体重、クレアチニン、アルブミン、血液電解質、タンパク尿/サンプル 1 アッセイのクレアチニン 3 ELISA での Ac 抗 PLA2R1 (ヒト、ウサギ、マウス) 6 か月後に難治性ネフローゼ症候群が持続する場合、または血清クレアチニンが 30% 増加した場合、リツキシマブによる治療 (2 × 1 g IV 15 日間) が提案されます。 臨床的および生物学的モニタリングは、3 か月ごとに 18 か月継続されます。