再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるセリネキサー、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾン (SINE)

包含基準:

• -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の統一基準による多発性骨髄腫の診断

• -以下の少なくとも1つによって定義される、IMWGによる測定可能な疾患：

  • 血清Mタンパク質 >= 0.5 g/dL
  • 24 時間の収集で尿 M タンパク質 >= 200 mg
  • -遊離軽鎖比が異常である場合、血清遊離軽鎖レベル>= 10 mg / dL
  • 測定可能な形質細胞腫; -形質細胞腫測定が唯一の測定可能な疾患である場合、同意に署名する前に、被験者の適格性を主任研究者（PI）と確認する必要があります
• -研究登録時に進行性疾患を伴う再発/難治性多発性骨髄腫

• -被験者は、プロテアソーム阻害剤とセレブロン結合剤を含む少なくとも2つの以前の治療法で治療されていなければなりません

  • カーフィルゾミブに難治性の被験者は、試験全体を通して登録できます。カーフィルゾミブ難治性状態は、IMWG 基準によって定義されます: サルベージ療法中に反応しない疾患、または疾患経過が進行する前のある時点で最小限の応答 (MR) 以上を達成した患者の最後の治療から 60 日以内に進行する疾患
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を順守する能力
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 x 10^9/L; ANC のスクリーニングは、すべての患者に対して 1 週間以上、成長因子のサポートとは無関係であるべきです。
• ヘモグロビン >= 8 g/dL; -被験者は、施設のガイドラインに従って臨床的に示されているように赤血球輸血を受けることができますが、ヘモグロビンのスクリーニングは、サイクル1の少なくとも3日前に赤血球輸血とは無関係でなければなりません1日1
• 血小板数 >= 50,000mm^3; -血小板数は、適格性のために少なくとも14日間輸血とは無関係でなければなりません
• -総ビリルビン = < 正常上限の 2 倍 (ULN) (総ビリルビンが ULN の 3 倍未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <ULNの2.5倍。 -既知の（放射線学的および/または生検で文書化された）肝転移の場合、ALT = < ULNの2.5倍が許容されます
• Cockroft and Gaultの式を使用して計算された、>= 30 mL/minの推定クレアチニンクリアランス
• -出産の可能性のある女性患者は、治療中および治験薬の最終投与後90日間、禁欲を実践するか、二重の避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性でなければなりません
• -男性患者は、治療中および治験薬の最終投与後90日間、禁欲の実践に同意するか、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります
• 男性患者は、精液または精子治療を提供しないことに同意しなければならず、カーフィルゾミブの最後の投与から90日間

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の患者
• 放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 = サ​​イクルの 2 週間前 1 日目 1
• -ステロイド以外の承認済みまたは治験中の抗がん治療薬との同時治療
• サイクル1日1前の4週間以内の大手術
• -無作為化前4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、左心室駆出率（LVEF）<40％、制御されていない狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、重度の制御されていない心室-制御されていない慢性心房細動/心房粗動、トルサードドポワントの病歴、洞不全症候群、または急性虚血またはグレード3の伝導系異常の心電図的証拠を含む不整脈 被験者がペースメーカーを持っていない場合
• -被験者は形質細胞白血病またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症またはPOEMS症候群（多発神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）またはアミロイドーシスを患っています
• -無作為化前の14日以内の制御されていない高血圧または制御されていない糖尿病
• -最初の投与前14日以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする制御されていない感染; -制御された感染症または予防的抗生物質を使用している患者は、研究で許可されています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性であることが知られています
• -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎感染;または C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) または HBsAg (B 型肝炎ウイルス [HBV] 表面抗原) 陽性であることが知られている
• a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌を除いて、過去3年以内の非血液悪性腫瘍; b) 子宮頸部または乳房の上皮内癌; c) 前立腺特異抗原レベルが安定しているグリーソングレード6以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌
• -スクリーニング眼科検査の完了後に、治療研究者の意見で視力が著しく低下した患者
• -ランダム化前の14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
• -Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）に対するアレルギーの既往歴
• -経口薬の吸収を著しく妨げる根本的な状態
• -治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態
• -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌 すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む
• -無作為化前の14日以内に胸腔穿刺を必要とする胸水または腹水を必要とする被験者
• -凝固の問題があり、サイクル1の前の最後の月に活発な出血がある患者 1日目（消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）
• 以前の Selinexor 暴露