재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 셀리넥서, 카르필조밉 및 덱사메타손 (SINE)

포함 기준:

• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
• 만 18세 이상
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• IMWG(International Myeloma Working Group) 통일 기준에 따른 다발성 골수종 진단

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 IMWG의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL
  • 소변 M 단백질 >= 24시간 수집 시 200mg
  • 혈청 유리형 경쇄 수치 >= 10 mg/dL, 유리형 경쇄 비율이 비정상인 경우
  • 측정 가능한 형질세포종; 형질세포종 측정이 측정 가능한 유일한 질병인 경우, 동의서에 서명하기 전에 연구책임자(PI)와 피험자 적격성을 검토해야 합니다.
• 연구 시작 시 진행성 질환을 동반한 재발성/불응성 다발성 골수종

• 피험자는 프로테아좀 억제제 및 세레블론 결합제를 포함하여 이전에 최소 2가지 요법으로 치료를 받았어야 합니다.

  • 카르필조밉에 반응하지 않는 피험자는 시험 기간 내내 등록할 수 있습니다. 카르필조밉 불응 상태는 IMWG 기준에 따라 정의됩니다: 구제 요법을 받는 동안 반응이 없거나 질병 경과가 진행되기 이전 어느 시점에서 최소 반응(MR) 이상을 달성한 환자에서 마지막 요법 후 60일 이내에 진행되는 질병
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차 준수 능력
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L; ANC 스크리닝은 모든 환자에 대해 1주일 이상 성장 인자 지원과 독립적이어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 8g/dL; 피험자는 기관 지침에 따라 임상적으로 표시된 대로 적혈구 수혈을 받을 수 있지만 헤모글로빈 스크리닝은 주기 1일 전 최소 3일 동안 적혈구 수혈과 독립적이어야 합니다.
• 혈소판 수 >= 50,000mm^3; 혈소판 수는 적격성을 위해 최소 14일 동안 수혈과 무관해야 합니다.
• 총 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 2배 미만(총 빌리루빈이 ULN의 3배 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = ULN의 < 2.5배; 알려진(문서화된 방사선학적 및/또는 생검) 간 전이의 경우, ALT =< ULN의 2.5배가 허용됨
• Cockroft 및 Gault의 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min
• 가임 여성 환자는 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 금욕을 실천하거나 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 남성 환자는 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 금욕을 실천하거나 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 환자는 정액 또는 정자 치료를 기증하지 않고 카르필조밉의 마지막 투여 후 90일 동안 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중인 환자
• 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법 또는 기타 항암 요법 =< 주기 1 2주 전 1일 1
• 스테로이드 이외의 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제와의 동시 요법
• 주기 1일 전 4주 이내 대수술 1일
• 무작위 배정 전 4개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근 경색, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 40%, 제어되지 않는 협심증, 중증 관상 동맥 질환의 병력, 중증 제어되지 않는 심실 조절되지 않는 만성 심방 세동/심방 조동, 토르사드 드 포인트(torsades de pointe) 병력, 부비동 증후군 또는 급성 허혈 또는 3등급 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하는 부정맥
• 피험자는 형질 세포 백혈병 또는 발덴스트롬 거대글로불린혈증 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증을 앓고 있습니다.
• 무작위 배정 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병
• 첫 투여 전 14일 이내에 비경구적 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 통제되지 않은 감염; 통제된 감염이 있거나 예방적 항생제를 사용하는 환자는 연구에 허용됩니다.
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 혈청양성인 것으로 알려짐
• 알려진 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 또는 HBsAg(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 등급 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종 또는 부신 또는 췌장의 양성 종양과 같이 외과적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암
• 스크리닝 안과 검사 완료 후 치료 연구자의 의견에 따라 현저하게 시력이 저하된 환자
• 무작위 배정 전 14일 이내의 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2)
• Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
• 경구 약물의 흡수를 현저하게 방해하는 모든 근본적인 상태
• 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태
• 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기
• 무작위 배정 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출액 또는 복강천자가 필요한 복수가 있는 피험자
• 1주기 1일 전 마지막 달에 응고 문제 및 활동성 출혈이 있는 환자(소화성 궤양, 비출혈, 자연 출혈)
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