TAU-2014-1: 再発性 GBM におけるミベフラジルと低分割再照射療法

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントに署名します。
• 標準放射線療法（RT）およびテモゾロミド後に進行性または再発性であることが組織学的に証明された多形神経膠芽腫（GBM）（つまり、少なくとも「生検で証明された」再発疾患）。 最初の再発後の以前の救済療法は許可されます。
• 再発から以前の放射線療法の完了までの間隔が6か月以上ある、MRI画像による測定可能な造影進行性または再発性GBM（単一または複数の病変）。
• 少なくとも 6 か月の間隔をあけていない患者であっても、次の基準を満たしていれば引き続き適格である可能性があります: 主に放射線壊死を表しているとは考えられていない疾患再発の説得力のある組織学的証拠、許容可能な標準焦点外照射療法 (EBRT) 治療腫瘍および正常組織への線量は、再照射が可能であることを示唆しています。
• -30回に分けて60Gy、または1.8Gyに分けて59.4Gy、または同等以下の線量での標準線量の局所RTの既往歴。 非標準的な RT 線量および分割スキームによる以前の治療を受けた患者であっても、1 コースの RT のみを受けたことがあれば、引き続き対象となります。 ただし、組織内近接照射療法または単回定位放射線手術で治療された被験者はこの試験の対象にはなりません。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥60%
• 臨床検査室:
• 絶対好中球数 >1,500/マイクロリットル (mcL)
• 血小板 >100,000/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dL 血清ビリルビン < 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。ギルバート症候群による場合を除く（ULN の 2 倍未満が許容される）
• 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 倍 ULN
• 血清クレアチニン < 1.5 倍 ULN
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 以前の治療毒性から副作用の共通毒性基準 (CTCAE) グレード ≤ 2 まで回復
• 他の薬剤による脳腫瘍の前回の治療から 30 日以内。
• 治療開始前のコルチコステロイドレジメンが安定または減少している（7日間増加なし）。
• 18歳以上

除外基準:

• 治癒治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がんを除く悪性腫瘍の併発。 以前に悪性腫瘍を患っていた被験者は、5 年以上無病でなければなりません。
• 最初の GBM 治療後の生検により独占的な放射線壊死が確認されました。
• 30日以内に他の治験薬または抗がん剤の投与を受けた患者
• 被験者が安全に治療を受ける能力を危険にさらす可能性のある重篤な感染症または医学的疾患の同時発生。
• 収縮期血圧 <100 mm Hg、拡張期血圧 <60 mm Hg。
• 血圧制御にはカルシウムチャネル遮断薬が必要ですが、別の作用機序を持つ降圧薬に切り替えることはできません。 許可されている降圧薬には、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アテノロール、ナドロール、エナラプリル、リシノプリル、エプロサルタン、およびイルベサルタンが含まれます。
• 既知の活動性肝炎。
• 補正QT（QTc）間隔が男性の場合は450ミリ秒（mSec）以上、女性の場合は470ミリ秒以上。 PR 間隔 > 250 ミリ秒（男性および女性）
• 高度（2度以上）の心房心室（AV）ブロック、または毎分50拍（BPM）未満の持続性洞性徐脈。
• 既知の HIV 陽性者
• 妊娠中および/または授乳中の女性
• β遮断薬やジゴキシン以外の抗不整脈薬。
• 酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）を併用した治療。
• 未分画ヘパリンによる治療。 抗凝固薬を服用している患者は、ワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用する必要があります。
• シトクロム 3A4 (CYP3A4)、シトクロム 2D6 (CYP2D6)、シトクロム 1A2 (CYP1A2) の基質である特定の薬剤による治療