TAU-2014-1: Mibefradiili ja hypofraktioitu uudelleensäteilytyshoito toistuvassa GBM:ssä
TAU-2014-1: Mibefradiilidihydrokloridin vaiheen I koe hypofraktioidulla uudelleensäteilytyshoidolla hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva glioblastooma multiforme (GBM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saavat mibefradiilidihydrokloridia, jonka annosta nostetaan 150 mg:sta vuorokaudessa, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, tai kunnes saavutetaan 350 mg:n vuorokausiannos käyttämällä standardia 3 + 3. Mibefradiilidihydrokloridia annostellaan suun kautta neljään annokseen päivässä 17 peräkkäisenä päivänä MTD:hen asti. MTD määritetään annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:iden) mukaan, jotka on luokiteltu käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiota 4.0. Sädehoito (RT) koostuu viidestä 600 centigrayn (cGy) fraktiosta, jotka toimitetaan 2 peräkkäisen viikon aikana 3 000 cGy:n kokonaisannoksella käyttäen stereotaktista, intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT).
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää mibefradiilidihydrokloridin MTD, kun sitä annetaan samanaikaisesti hypofraktioidun RT:n kanssa. Toissijaisia ja tertiäärisiä päätepisteitä ovat mibefradiilidihydrokloridin ja RT:n tehokkuuden arvioiminen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) kannalta sekä translaatiotutkimuksen tekeminen resektoidulle kasvainkudokselle.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.
- Histologisesti todistettu glioblastoma multiforme (GBM), joka etenee tai uusiutuu tavanomaisen sädehoidon (RT) ja temotsolomidin jälkeen (eli ainakin "biopsialla todistettu" uusiutuva sairaus). Aiemmat pelastushoidot ensimmäisen uusiutumisen jälkeen ovat sallittuja.
- Mitattavissa oleva kontrastia tehostava etenevä tai toistuva GBM (yksittäinen tai useita vaurioita) MRI-kuvauksella vähintään 6 kuukauden välein toistumisen ja aiemman sädehoidon päättymisen välillä.
- Potilaat, jotka eivät ole kuluneet vähintään 6 kuukauden tauon jälkeen, voivat silti olla kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: vakuuttava histologinen näyttö taudin uusiutumisesta, jonka ei uskota edustavan pääasiassa radionekroosia, standardi fokaalinen ulkoinen sädehoito (EBRT) hyväksyttävällä kasvaimeen ja normaaliin kudokseen kohdistuvia annoksia, jotka viittaavat siihen, että uudelleensäteilytys on mahdollista.
- Aiempi standardiannoksen fokaalinen RT 60 Gy 30 fraktioissa tai 59,4 Gy 1,8 Gy fraktioissa tai vastaavat tai pienemmät annokset. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa epätyypillisillä RT-annos- ja fraktiointimenetelmillä, ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat saaneet vain yhden RT-kuurin. Interstitiaalisella brakyterapialla tai yhden fraktion stereotaktisella radiokirurgialla hoidetut potilaat eivät kuitenkaan ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥60 %
- Kliininen laboratorio:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mikrolitra (mcl)
- verihiutaleet > 100 000/mcl
- hemoglobiini > 9 g/dl seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (jossa < 2 kertaa ULN hyväksyttävä)
- seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN
- seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa.
- Palautunut haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) luokkaan ≤ 2 aikaisemman hoidon toksisuudesta
- 30 päivää edellisestä aivokasvaimen hoidosta muilla aineilla.
- Vakaa tai laskeva kortikosteroidihoito (ei lisäystä 7 päivään) ennen hoidon aloittamista.
- >18 vuoden iässä
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista ≥ viisi vuotta.
- Biopsialla vahvistettu yksinomainen radionekroosi ensimmäisen GBM-hoidon jälkeen.
- Muiden tutkimusaineiden tai syöpälääkkeiden vastaanotto 30 päivän sisällä
- Vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada hoitoa turvallisesti.
- Systolinen verenpaine <100 mmHg, diastolinen <60 mmHg.
- Verenpaineen hallintaan tarvitaan kalsiumkanavasalpaaja, jota ei voida vaihtaa verenpainelääkkeeksi vaihtoehtoisella vaikutusmekanismilla. Sallittuja verenpainelääkkeitä ovat: klooritiatsidi, hydroklooritiatsidi, atenololi, nadololi, enalapriili, lisinopriili, eprosartaani ja irbesartaani.
- Tunnettu, aktiivinen hepatiitti.
- korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 millisekuntia (ms) miehillä tai ≥ 470 ms naisilla. PR-väli > 250 mSek miehillä ja naisilla
- Korkea-asteinen (toisen asteen tai korkeampi) eteiskammio (AV) katkos tai jatkuva sinusbradykardia alle 50 lyöntiä minuutissa (BPM).
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
- Muut rytmihäiriölääkkeet kuin beetasalpaajat tai digoksiini.
- Hoito samanaikaisilla entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä (EIAED).
- Hoito fraktioimattomalla hepariinilla. Antikoagulanttia käyttävien potilaiden on käytettävä varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia.
- Hoito tietyillä lääkkeillä, jotka ovat sytokromi 3A4:n (CYP3A4), sytokromi 2D6:n (CYP2D6) ja sytokromi 1A2:n (CYP1A2) substraatteja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mibefradiili ja säteily
Potilaat saavat mibefradiilidihydrokloridia, jonka annosta nostetaan 150 mg:sta vuorokaudessa, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, tai kunnes saavutetaan 350 mg:n vuorokausiannos käyttämällä standardia 3 + 3. Mibefradiilidihydrokloridia annostellaan suun kautta neljään annokseen päivässä 17 peräkkäisenä päivänä MTD:hen asti. Tämä annetaan samanaikaisesti hypofraktioidun sädehoidon kanssa. |
Potilaat saavat mibefradiilidihydrokloridia, jonka annosta nostetaan 150 mg:sta vuorokaudessa, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, tai kunnes saavutetaan 350 mg:n vuorokausiannos käyttämällä standardia 3 + 3. Mibefradiilidihydrokloridia annostellaan suun kautta neljään annokseen päivässä 17 peräkkäisenä päivänä MTD:hen asti. Tämä annetaan samanaikaisesti hypofraktioidun sädehoidon kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Valvottu jatkuvasti, 27 kuukautta
|
Valvottu jatkuvasti, 27 kuukautta
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Valvottu jatkuvasti, 27 kuukautta
|
Valvottu jatkuvasti, 27 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Mibefradiilidihydrokloridin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Hoidettujen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mibefradiilidihydrokloridin tuumorinsisäinen pitoisuus
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
|
Resektoidun kasvainkudoksen Western blot -karakterisointi 5 päivän mibefradiilidihydrokloridin jälkeen
Aikaikkuna: 27 kuukautta
|
27 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Ranjit S Bindra, MD PhD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Mibefradiili
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1406014067
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .