健康なボランティアにおけるアペリンの心血管への影響

研究プロトコル 5 人の被験者のグループが、3 つのプロトコルのいずれかを受け取るように割り当てられます。

プロトコル 1:

以下のプロトコルに従って、5人の健康なボランティアが合計4回、臨床研究施設に参加するよう求められます。

訪問 1 と 2 は 2 日間連続して行われます。 参加者は 07:30 に出席し、軽い朝食が提供されます。 静脈サンプリング カニューレは、片方の腕の肘前静脈に挿入されます。 血液サンプル (5 mL) は、1 mg (Pyr1)アペリン-13 の皮下注射 (t=0; 08.00) の直前、および 5、10、15、20、25、30、45、60、90、注射後120、180、240、300、360、480、600分。 その後、被験者は施設から退院し、翌日の08.00に単一の静脈サンプルのために再出席します。 この間に合計約 85 mL の血液が採取されます。

訪問 3 および 4 も、訪問 2 の少なくとも 1 週間後、2 日間連続して行われます。 静脈サンプリング カニューレは、片方の腕の肘前静脈に挿入されます。 血液サンプル (5 mL) は、静脈内ボーラス注入 (t = 0; 08.00) の直前に採取されます (t = 0; 08.00) 1 mg (Pyr1)アペリン-13 15 分以上、および 5、10、15、20、25、30、45 で、60、90、120、180、240、300、360、480、600 分後。 その後、被験者は施設から退院し、翌日の08.00に単一の静脈サンプルのために再出席します。

プロトコル 2:

以下のプロトコルに従って、5人の健康なボランティアが合計4回、臨床研究施設に参加するよう求められます。

訪問 1 と 2 は 2 日間連続して行われます。 参加者は 07:30 に出席し、軽い朝食が提供されます。 静脈サンプリング カニューレは、片方の腕の肘前静脈に挿入されます。 血液サンプル (5 mL) は、5 mg (Pyr1)アペリン-13 の皮下注射 (t=0; 08.00) の直前、および 5、10、15、20、25、30、45、60、90、注射後120、180、240、300、360、480、600分。 その後、被験者は施設から退院し、翌日の08.00に単一の静脈サンプルのために再出席します。 この間に合計約 85 mL の血液が採取されます。

訪問 3 および 4 も、訪問 2 の少なくとも 1 週間後、2 日間連続して行われます。 静脈サンプリング カニューレは、片方の腕の肘前静脈に挿入されます。 血液サンプル (5 mL) は、静脈内ボーラス注入 (t = 0; 08.00) の直前に採取されます (t = 0; 08.00) 5 mg (Pyr1)アペリン-13 15 分以上、および 5、10、15、20、25、30、45 で、60、90、120、180、240、300、360、480、600 分後。 その後、被験者は施設から退院し、翌日の08.00に単一の静脈サンプルのために再出席します。

プロトコル 3:

5人の健康なボランティアが、2日間連続して臨床研究施設に参加するよう求められます。 被験者は 07:30 に出席し、軽い朝食が提供されます。 静脈サンプリング カニューレは、片方の腕の肘前静脈に挿入されます。 血液サンプル (5 mL) は、10 mL の注射用水に溶解した 10 mg (Pyr1)アペリン-13 の (t=0; 08.00) の 24 時間の皮下注入を開始する直前に採取されます。 さらに静脈サンプリングは、注射後 5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、180、240、300、360、480、および 600 分で行われます。 その後、被験者は施設から退院し、翌日の08.00に単一の静脈サンプルのために再出席します。

測定

胸部生体インピーダンス心電図 心臓駆出中の経胸郭電気インピーダンスの変化により、胸部生体インピーダンス心電図では、心拍出量の非侵襲的評価と、心拍出量および心臓指数の計算が可能になります。 皮膚の準備の後、4 対の低接触インピーダンス「センシング」電極と「電流注入」電極が患者に取り付けられ、インピーダンス心電計に接続されます。 この手法は広く適用されており、心拍出量の侵襲的および非侵襲的 (心エコー) 測定と比較して優れています。 したがって、これらの変数は、3 つのプロトコルすべてで、研究全体を通して一定の間隔で記録されます。 半自動オシロメトリック血圧計（オムロンHEM-705CP、オムロン、松阪、日本）を使用して、心拍数と血圧も各研究を通じて定期的に監視されます。 平均動脈圧 (MAP) は、拡張期血圧に脈圧の 3 分の 1 を加えたものとして計算されます。

アッセイ 血液サンプル (5 mL) をエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) への各薬物注入の前と終了時に採取し、遠心分離し、血漿を 3 つの 1 mL アリコートで凍結して、アッセイまで -80 °C で保存します。 アペリンの血漿濃度は、ブリストル マイヤーズ スクイブ、プリンストン、米国の共同研究者によって測定されます。

統計分析の方法

結果データは、必要に応じて、反復測定による分散分析 (ANOVA)、回帰分析、対応のあるおよび対応のないスチューデントの t 検定によって分析されます。 統計的有意性は 5% レベルで取得されます。