クローン病および潰瘍性大腸炎における炎症マーカー（VNN1）の研究。 (VANIN)

炎症性腸疾患 (IBD) には、クローン病および潰瘍性大腸炎が含まれます。 IBD の正確な起源は今まで知られていません。 今日、疾患の病因に関する現在の仮説は、IBD は、遺伝的に影響を受けやすい宿主の腸内微生物叢に対する調節不全の粘膜免疫応答に起因するというものです。 腸の恒常性は、免疫細胞と上皮細胞の間の相互作用に依存しています。 上皮細胞は防御の最前線であり、その下にある腸関連リンパ組織にしっかりと接続されており、それらの変化により組織の恒常性が失われます。

Vanin-1 (マウスでは Vnn1、ヒトでは VNN1) は、ストレスに対する細胞応答を調節する上皮パンテナーゼです。

この外部酵素は、ビタミン B5 誘導体であるパンテテインを加水分解して、システアミンを組織に供給し、パントテネートを再生します。 以前の研究では、Vnn1 KO マウスは実験的大腸炎に対してより耐性があり、シスタミン (システアミンの酸化型) の投与により大腸炎に対する感受性が回復したことが示されています。 さらに、IBD患者におけるVNN1発現の分析は、高いVNN1発現が重度の臨床的特徴と関連していることを示しています。 したがって、VNN1 発現の分析は、良好な予後マーカーを表すことができます。

最近公開された記事では、500 人の IBD 患者のレトロスペクティブ コホートを特徴付け、VNN1 プロモーターの新しい SNP (一塩基多型) を制御し、IBD の発生率と高い VNN1 発現との関連性を示しました。 これは、VNN1 遺伝子が IBD の新しい素因マーカーである可能性を示唆しています。

マウスでは、Vnn1 の発現は PPARa および PPARg 転写因子の活性化によって厳密に調節されています。 興味深いことに、患者で特定された SNP の 1 つが PPARg 結合部位に関与しています。 興味深いことに、IBD で一般的に使用される 5-ASA ファミリーに関連する薬剤には、PPAR ガンマ アゴニストの可能性があります。 したがって、5-ASA 療法を受けている患者の VNN1 レベルを定量化することは、療法に対する反応を予測し、この療法の利益が最も高い患者を選択するのに役立つ可能性があります。

この新しいプロジェクトの目的は、最初の分析を拡張することです。 この研究は、前向きで、単一中心で、管理されています。 その主な目的は、高 VNN1 発現と IBD との相関関係を確認するために、IBD 患者と対照被験者の間の結腸粘膜における VNN1 発現のレベルを評価することです。 その将来の性質に関連して、VNN1 発現レベルを特定の内部表現型 (病変の重症度および/または局在化、治療に対する反応の質) と関連付けることも試みます。 最後に、以前に同定された SNP について患者をスクリーニングし、この情報を発現解析の結果の解釈に統合します。

この研究は 2 年間で計画されています。 患者の 2 つのグループが構成されます。結腸癌またはポリープ、または過敏性腸症候群の家族歴。

治験責任医師は、含まれる患者ごとにアンケートに記入し、年齢、性別、過去の病歴、服用した薬、消化器症状、結腸内視鏡検査の適応に関する情報を収集する必要があります。

IBD患者は、IBDの通常のフォローアップで計画されている結腸内視鏡検査中に、全身麻酔下で生検の最初のセット（n = 10）と血液サンプルを採取します。内視鏡によるコントロールが医学的に正当化される場合、次の 12 か月以内に同様のサンプルの 2 番目のセットが収集されます。 対照被験者は、結腸内視鏡検査中に全身麻酔下で収集された生検および血液サンプルのセットが1つだけあります。 手術を必要とする IBD 患者の特定のケースでは、切除の小片が健康な領域と病的な領域の両方で生体外で収集されます。

血液サンプルは、VNN1 セリック パンテテイナーゼ活性の定量化と SNP の遺伝子研究に役立ちます。

結腸生検は、組織病理学的分析用とqRT-PCRによる転写分析用の5つの異なる回結腸領域から重複して取得されます。

手術サンプルは、免疫組織化学のための転写活性、組織パンテテイナーゼ活性、およびTMA（組織マイクロアレイ）バンクの構成に使用されます。

期待される利点は、疾患の重症度または潜在的に治療反応の評価のための新しい IBD 予後マーカーを検証することです。