NMIBC 患者における TC-3 ゲルおよび MMC の漸増用量の Pre-TURBT 膀胱内注入の安全性

プロスペクティブ、非盲検、修正 3+3 用量漸増試験。 この用量漸増研究は、患者の連続コホートの安全性を慎重に評価するように設計されています。 コホートの患者の 1/3 以上で DLT に達しない限り、最初のコホートでは合計 10 人の患者が 120mg MMC-TC-3 ゲルで治療されます。 次のコホートには 3 人の患者/コホートがあり、各コホートは固定用量の TC-3 および MMC 膀胱内注入で治療されます。 TC-3 ゲル中の 40 mg および 80 mg MMC のデータが既に入手可能であるため、最初のコホートは 120 mg MMC と 60 mL の TC-3 を混合したものです。 後続のコホートには、60 mL TC-3 と混合した 140 mg および 160 mg MMC の用量レベルが与えられます。 したがって、60ml TC-3 に 160mg MMC を混合したものが安全で忍容性があることが判明した場合、この段階でそれ以上の用量を検討することはありません。

60 ml TC-gel (2 mg/ml) 中の 120 mg MMC が許容できないと判断された場合、より高い濃度はテストされません。 代わりに、９０ｃｃのＴＣゲル中の１２０ｍｇの用量、およびその後の９０ｃｃのＴＣゲル中の１４０および１６０ｍｇ ＭＭＣの用量を、同じ用量漸増様式で試験する。 これにより、低濃度 (最大 1.78 mg/ml) で同様の用量をテストできますが、TC ゲルの体積が大きいため、滞留時間が長くなります。

最大耐量 (MTD) に達したら、用量漸増を停止します。 MTD は、用量制限毒性 (DLT) が TC-3+MMC に関連するすべての有害事象 (AE) となる 1 用量レベルとして定義され、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) によりグレード 3 として認定されます。または4は、MMCの既知の安全性プロファイルに基づいてDLTとして適格かどうかを判断するために、2人の独立した医師の委員会によって評価されます。 NCI グレードが適用されない場合、有害事象は軽度、中等度、または重度に分類されます。

コホートの 3 人の患者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、AE 確認のためにさらに 3 人の患者がコホートに追加されます。特定のコホートの 3 人の患者が DLT を経験した場合にのみ、MTD に到達します。それ以上の DLT が観察されない場合コホートでは、3 人の患者が次の連続するコホートに登録されます。