NMIBC 患者における TC-3 ゲルおよび MMC の漸増用量の Pre-TURBT 膀胱内注入の安全性
非筋層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 患者におけるマイトマイシン C (MMC) と混合した TC-3 ゲルの漸増用量の Pre-TURBT 膀胱内注入の安全性の評価
調査の概要
状態
詳細な説明
プロスペクティブ、非盲検、修正 3+3 用量漸増試験。 この用量漸増研究は、患者の連続コホートの安全性を慎重に評価するように設計されています。 コホートの患者の 1/3 以上で DLT に達しない限り、最初のコホートでは合計 10 人の患者が 120mg MMC-TC-3 ゲルで治療されます。 次のコホートには 3 人の患者/コホートがあり、各コホートは固定用量の TC-3 および MMC 膀胱内注入で治療されます。 TC-3 ゲル中の 40 mg および 80 mg MMC のデータが既に入手可能であるため、最初のコホートは 120 mg MMC と 60 mL の TC-3 を混合したものです。 後続のコホートには、60 mL TC-3 と混合した 140 mg および 160 mg MMC の用量レベルが与えられます。 したがって、60ml TC-3 に 160mg MMC を混合したものが安全で忍容性があることが判明した場合、この段階でそれ以上の用量を検討することはありません。
60 ml TC-gel (2 mg/ml) 中の 120 mg MMC が許容できないと判断された場合、より高い濃度はテストされません。 代わりに、９０ｃｃのＴＣゲル中の１２０ｍｇの用量、およびその後の９０ｃｃのＴＣゲル中の１４０および１６０ｍｇ ＭＭＣの用量を、同じ用量漸増様式で試験する。 これにより、低濃度 (最大 1.78 mg/ml) で同様の用量をテストできますが、TC ゲルの体積が大きいため、滞留時間が長くなります。
最大耐量 (MTD) に達したら、用量漸増を停止します。 MTD は、用量制限毒性 (DLT) が TC-3+MMC に関連するすべての有害事象 (AE) となる 1 用量レベルとして定義され、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) によりグレード 3 として認定されます。または4は、MMCの既知の安全性プロファイルに基づいてDLTとして適格かどうかを判断するために、2人の独立した医師の委員会によって評価されます。 NCI グレードが適用されない場合、有害事象は軽度、中等度、または重度に分類されます。
コホートの 3 人の患者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、AE 確認のためにさらに 3 人の患者がコホートに追加されます。特定のコホートの 3 人の患者が DLT を経験した場合にのみ、MTD に到達します。それ以上の DLT が観察されない場合コホートでは、3 人の患者が次の連続するコホートに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Holon、イスラエル
- Wolfson Medical Center of Holon, Department of Urology
-
Kfar Saba、イスラエル
- Meir Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は18歳以上です。
- -患者はインフォームドコンセントフォームに署名しており、プロトコルを喜んで順守することができます。
- -低グレード（LG）または高グレード（HG）のNMIBCと診断された患者。
- -尿培養によって確認された活動性尿路感染症はありません。
- 患者が出産の可能性のある女性である場合、治療後 6 か月まで、2 つの許容可能かつ効果的な避妊方法を使用している
- -出産の可能性のある女性患者のスクリーニングでの血清妊娠検査が陰性
- 患者が男性の場合、性交中、各点眼後少なくとも 48 時間はコンドームを使用する必要があります。
- 患者が男性で、パートナーが出産の可能性のある女性である場合、治療後 6 か月までは、容認され効果的な 2 つの避妊方法を使用するようにアドバイスする必要があります。
除外基準:
- 前立腺尿道（男性患者の場合）または膀胱憩室に位置する腫瘍。
- -以前または必要な骨盤放射線療法。
- -スクリーニング前の1年以内の全身化学療法。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- -スクリーニング訪問前の過去12か月以内のBCGによる膀胱癌の治療。 例外：スクリーニング訪問前の6〜12か月以内にBCG治療を受け、症状がない患者の場合、患者は治験責任医師の裁量で登録できます。
- -スクリーニング訪問前の3か月以内の膀胱内化学療法による治療（フルコース）。
- -研究者の決定によるMMC治療の禁忌、またはMMCまたはTC-3成分に対する既知の感受性。
- 患者は、膀胱を空にするために断続的なカテーテル挿入を必要とする既知の現在の尿閉を持っています。
- -患者は出血性疾患またはスクリーニング血小板数が100X109 / L未満です。
- 患者は、ヘモグロビン < 10g/dL または白血球 < 4000 mm3 をスクリーニングしています。
- GFR<30
- 正常上限の2倍を超える肝臓値。
- -患者は重度および/または制御されていない病状（例：制御されていない糖尿病、代償性うっ血性心不全[NYHA III以上]、スクリーニング来院から6か月以内の心筋梗塞、不安定または制御されていない高血圧または制御されていない活動性感染症）または精神科研究者の意見では、参加、予定された訪問の遵守、および/または研究の完了を損なう可能性のある疾患。
- -患者は、文書化された重度の膀胱尿管逆流があるか、留置尿管ステントを持っています。
- -患者は、スクリーニング訪問前の過去90日以内に調査的介入研究に参加しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホートA2
90ml ゲル中の 120mg MMC
|
120 mg のマイトマイシン C を 90 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
|
実験的：コホートB2
90ml ゲル中の 140mg MMC
|
140 mg のマイトマイシン C を 90 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
|
実験的：コホート C2
90ml ゲル中 160mg MMC
|
160 mg のマイトマイシン C を 90 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
|
実験的：コホートA
60ml ゲル中の 120mg MMC
|
120 mg のマイトマイシン C を 60 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
|
実験的：コホートB
60ml ゲル中の 140mg MMC
|
140 mg のマイトマイシン C を 60 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
|
実験的：コホートC
60ml ゲル中の 160mg MMC
|
160 mg のマイトマイシン C を 60 ml の UroGen の TC-3 ゲルと混合
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CTCAE V 4.0 に従って用量制限と見なされる有害事象発生率 (AE) の所見
時間枠：6週間
|
6週間
|
|
CTCAE V 4.0に従って用量制限とみなされるバイタルサイン所見
時間枠：6週間
|
6週間
|
|
CTCAE V 4.0に従って用量制限とみなされる臨床評価所見
時間枠：6週間
|
6週間
|
|
CTCAE V 4.0 によると、実験室の結果は用量制限と見なされます
時間枠：6週間
|
6週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
すべての有害事象または臨床的に関連する身体検査の発生率
時間枠：15ヶ月
|
15ヶ月
|
|
バイタルサインと検査所見
時間枠：15ヶ月
|
15ヶ月
|
|
点眼後 6 時間の MMC 最大血漿濃度と濃度時間曲線
時間枠：15ヶ月
|
15ヶ月
|
|
点眼後の尿MMCレベルによって検出される膀胱内のMMC滞留期間（6～7時間）
時間枠：15ヶ月
|
15ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に対する完全奏効 (CR) を達成した患者の割合
時間枠：治療後8～10週間
|
完全奏効（CR）率は、原発性疾患評価（PDE）来院時にCRを有する患者の割合として定義されます
|
治療後8～10週間
|
|
治療に対する持続的な完全奏効（CR）を達成した患者の割合
時間枠：PDE 訪問後 3、6、9、および 12 か月
|
持続的完全奏効 (CR) 率は、最後の治療後 3、6、9、および 12 か月で CR を示し続ける患者の割合として定義されます。
|
PDE 訪問後 3、6、9、および 12 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Ifat Klein, PhD、UroGen Pharma
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
90ml ゲル中の 120mg MMCの臨床試験
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterEli Lilly and Company完了