フェーズ I/II: 再発性/難治性の小児高悪性度神経膠腫/髄芽腫/CNS PNET におけるデシタビン/ワクチン療法

脳腫瘍に対する免疫療法の実用化における課題の 1 つは、腫瘍抗原の発現の欠如と、抗原提示に必要な主要組織適合性複合体 (MHC クラス I および II ) 分子の下方制御の欠如です。 5-アザ-2-デオキシシチジン (DAC) が癌/精巣 (CT) 抗原および主要組織適合性複合体分子 (MHC) の発現を促進する能力、および血液脳関門の透過性が良好であるという事実を考慮すると、次のことは合理的です。病気の再発を経験した患者に対するワクチン研究でこのアプローチをテストします。 腫瘍免疫療法への併用アプローチ（抗原アップレギュレーションとその後のワクチン接種）の使用は、この患者集団では研究されておらず、この戦略には強力な生物学的根拠があります。

小児脳腫瘍（髄芽腫、CNS PNET、高悪性度神経膠腫）を患い、再発または進行性難治性疾患を経験した患者が対象となります。 各サイクルは、低用量のDACを5日間にわたって投与し、その後、全長MAGE-A1、MAGE-A3、およびNY-ESOに由来するプールされた重複ペプチド混合物をパルスした自己樹状細胞からなる週2回のワクチン接種で構成されます。 -1。 このDACの用量は、骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）の成人患者に安全に投与されたこれまでに報告されたすべての用量よりも低く、再発および難治性の小児神経芽腫および肉腫に対する以前のプロトコルで使用されていた。 CD4 および CD8 抗原特異的 T 細胞を刺激する新しい方法は、樹状細胞 (DC) ワクチン アプローチを使用することです。樹状細胞 (DC) ワクチン アプローチでは、これらの抗原に由来する重複ペプチドで細胞をパルスするため、いくつかの異なる HLA バックグラウンドを持つ患者を登録できます。 全長 NY-ESO-1、MAGE-A1、または MAGE-A3 に由来する重複ペプチド ミックスが取得されており、11 アミノ酸の重複を含む 15 量体で構成されています。 我々の研究で与えられたDCの数（8〜10 x 106ペプチドパルスされたDC）は、以前の研究で与えられた用量の範囲内にあります。 ワクチン接種は、このアプローチが採用された複数の以前の研究と、細胞溶解性 T リンパ球 (CTL) の in vitro 再刺激が通常毎週行われるという事実に基づいて、週間隔で行われます。 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) は、DAC による白血球減少症を最小限に抑え、抗原提示細胞の機能を促進するために、ワクチン接種週の 1 日目から 5 日目まで投与されます。 アジュバント多間質カハール様細胞(ICLC; Hiltonol)をDCワクチン部位の直後および隣接して注射して、DCの成熟を促進する。 私たちは、再発、難治性、または進行性の小児脳腫瘍を患う患者 10 名を 3 年間で獲得する予定です。 サイクルは 5 週間ごとに 2 サイクル繰り返されます。 2 サイクル後に疾患の進行がみられない患者は、さらに 2 サイクルの治療を受けることができます。