フェーズ I/II: 再発性/難治性の小児高悪性度神経膠腫/髄芽腫/CNS PNET におけるデシタビン/ワクチン療法
再発または難治性の小児高悪性度神経膠腫、髄芽腫、中枢神経系原始神経外胚葉腫瘍（CNS PNET）患者を対象としたデシタビンとワクチン療法を組み合わせた第I相/パイロットII臨床試験
調査の概要
詳細な説明
脳腫瘍に対する免疫療法の実用化における課題の 1 つは、腫瘍抗原の発現の欠如と、抗原提示に必要な主要組織適合性複合体 (MHC クラス I および II ) 分子の下方制御の欠如です。 5-アザ-2-デオキシシチジン (DAC) が癌/精巣 (CT) 抗原および主要組織適合性複合体分子 (MHC) の発現を促進する能力、および血液脳関門の透過性が良好であるという事実を考慮すると、次のことは合理的です。病気の再発を経験した患者に対するワクチン研究でこのアプローチをテストします。 腫瘍免疫療法への併用アプローチ（抗原アップレギュレーションとその後のワクチン接種）の使用は、この患者集団では研究されておらず、この戦略には強力な生物学的根拠があります。
小児脳腫瘍（髄芽腫、CNS PNET、高悪性度神経膠腫）を患い、再発または進行性難治性疾患を経験した患者が対象となります。 各サイクルは、低用量のDACを5日間にわたって投与し、その後、全長MAGE-A1、MAGE-A3、およびNY-ESOに由来するプールされた重複ペプチド混合物をパルスした自己樹状細胞からなる週2回のワクチン接種で構成されます。 -1。 このDACの用量は、骨髄異形成症候群（MDS）および急性骨髄性白血病（AML）の成人患者に安全に投与されたこれまでに報告されたすべての用量よりも低く、再発および難治性の小児神経芽腫および肉腫に対する以前のプロトコルで使用されていた。 CD4 および CD8 抗原特異的 T 細胞を刺激する新しい方法は、樹状細胞 (DC) ワクチン アプローチを使用することです。樹状細胞 (DC) ワクチン アプローチでは、これらの抗原に由来する重複ペプチドで細胞をパルスするため、いくつかの異なる HLA バックグラウンドを持つ患者を登録できます。 全長 NY-ESO-1、MAGE-A1、または MAGE-A3 に由来する重複ペプチド ミックスが取得されており、11 アミノ酸の重複を含む 15 量体で構成されています。 我々の研究で与えられたDCの数（8〜10 x 106ペプチドパルスされたDC）は、以前の研究で与えられた用量の範囲内にあります。 ワクチン接種は、このアプローチが採用された複数の以前の研究と、細胞溶解性 T リンパ球 (CTL) の in vitro 再刺激が通常毎週行われるという事実に基づいて、週間隔で行われます。 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) は、DAC による白血球減少症を最小限に抑え、抗原提示細胞の機能を促進するために、ワクチン接種週の 1 日目から 5 日目まで投与されます。 アジュバント多間質カハール様細胞(ICLC; Hiltonol)をDCワクチン部位の直後および隣接して注射して、DCの成熟を促進する。 私たちは、再発、難治性、または進行性の小児脳腫瘍を患う患者 10 名を 3 年間で獲得する予定です。 サイクルは 5 週間ごとに 2 サイクル繰り返されます。 2 サイクル後に疾患の進行がみられない患者は、さらに 2 サイクルの治療を受けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Pediatric Hematology/Oncology University of Louisville
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville, Kosair Children's Charities Pediatric Clinical Research Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
登録基準:
- 再発した髄芽腫、CNS PNET、または高悪性度神経膠腫。 初期診断時には確認のための生検が必要です。
- グレード IV 神経膠腫およびびまん性内因性橋神経膠腫 (DIPG) の患者では、再発時の臨床的進行と低下が急速であり、ワクチンの開発には 4 ～ 6 週間を要するため、これらの腫瘍を有する患者は登録して DC を採取する資格がある。診断時に保管されますが、再発するまでワクチンによる治療は行われません。
- 年齢: 患者は 2 ～ 25 歳でなければなりません。
治療基準:
- 患者は再発性、進行性、または難治性の疾患を経験している必要があります。
- 患者は、治験治療前に化学療法または放射線治療を受けた肉眼的腫瘍を患っている可能性があります。
- 患者は腫瘍の標準治療を受けている必要があります。
- 患者は初回放射線治療から少なくとも 90 日が経過している必要があります。
- 血液機能: 絶対好中球 (ANC): 1000/uL;血小板数：75,000/μL。
- 腎機能: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) 70ml/分/1.73 m2。
- 心臓機能: 患者は、以下によって証明される正常な心臓機能を有している必要があります。
- 心エコー図または放射性核種マルチゲート収集（MUGA）スキャン評価によって記録された駆出率（>55%）、または
- 心エコー検査により短縮率（≧28%）が記録される
- 肝機能：総ビリルビンは年齢の正常値の1.5倍、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT（ALT））および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT（AST））は年齢の正常値の3倍。
- 室内空気パルスオキシメトリー >94%。
- 参加を希望する生殖年齢に達し、性的に活動的な男性および女性は、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
- Lansky/Karnofsky パフォーマンス スケール > 50、皮質電図 (ECOG) < or = 2 (付録 I)。
除外基準:
- 患者は妊娠しています。
- 以下の診断検査のいずれかで陽性結果が得られた患者: Hep B Ag、Hep B Core Ab、Hep C Ab、HIV-1 Ab、HIV-2 Ab、ヒト T 細胞白血病ウイルス (HTLV-1 Ab)、HTLV -2 Ab、急速血漿試薬 (RPR)。
- 患者には自己免疫疾患、特に炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、または関節リウマチの病歴がある。
- 患者は治験治療の開始時に高用量の全身性コルチコステロイドまたは同時化学療法を受けている。 （許可されるデキサメタゾンの最大用量は、0.1mg/kg/日であり、4mg/日を超えないこと。）
- 患者は、DAC、ヒルトノール、またはワクチン成分に対して全身性過敏症を患っていることが知られています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン/ワクチン療法
生物学的/ワクチン: ワクチン (自己樹状細胞) および薬剤: デシタビンおよびヒルトノール
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ワクチン接種の前に、DCを解凍し、1%ヒト血清アルブミンを含む通常の生理食塩水で1回洗浄し、生存率をチェックする(>70%でなければならない)。
ペプチドをパルスした DC を 1 ml ツベルクリン注射器に入れ、ワクチン接種のために治験医師に移します。
患者は、第 1 週の 1 ～ 5 日目に 10 mg/m2/日の DAC を 1 時間かけて静脈内 (IV) 投与されます。
ヒルトノールはワクチン接種直後に同じ部位に筋肉注射されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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忍容性 (有害事象のない参加者の数)
時間枠：20週間
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20週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kenneth G Lucas, MD、University of Louisville
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14.0855
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