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再発および/または難治性の小児固形腫瘍およびCNS腫瘍におけるシンバスタチンとトポテカンおよびシクロホスファミド (AflacST1402)

2020年4月1日 更新者：Kelly Goldsmith、Emory University

再発および/または難治性の小児固形腫瘍およびCNS腫瘍においてシンバスタチンをトポテカンおよびシクロホスファミドと組み合わせて使用​​する第1相試験

これは、シンバスタチンなどの新しい実験薬をトポテカンやシクロホスファミドと組み合わせて使用​​する第I相試験であり、再発した腫瘍や標準治療に反応しなかった腫瘍に対して機能する可能性のある薬を見つけることを期待しています. この研究では、トポテカンおよびシクロホスファミドと組み合わせた高用量シンバスタチンの毒性を定義し、患者反応のバイオマーカーとしてコレステロール値と IL6/STAT3 経路の変化を評価します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

化学療法耐性は、小児固形腫瘍の治療失敗の主な原因です。 STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) は、腫瘍の増殖、転移、および化学療法耐性を促進する転写因子です。 神経芽腫、横紋筋肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫などの小児固形腫瘍、および神経膠芽腫や髄芽腫などの中枢神経系 (CNS) 腫瘍は、異常な STAT3 シグナル伝達を持っています。 神経芽細胞腫では、STAT3 活性化サイトカインであるインターロイキン 6 (IL-6) の骨髄産生が予後不良と関連しています。 したがって、STAT3 とその同族リガンドである IL-6 は、小児の固形腫瘍および CNS 腫瘍における合理的な治療標的です。 HMG-CoA (3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイム A) レダクターゼ阻害剤、または「スタチン」は、コレステロール生合成の律速段階を阻害することにより、LDL (低密度リポタンパク質) コレステロールを低下させます。 スタチンの多面的な特性は、心臓病のリスクを低下させるだけでなく、癌の発生率も低下させることがわかっており、成人の固形腫瘍および CNS 腫瘍の臨床試験での使用につながっています。 スタチンは、IL-6 を介した STAT3 の活性化を阻害して、成人患者の損傷した心臓組織への炎症誘発性細胞の動員を防ぐことが示されています。 したがって、研究者らは、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤であるシンバスタチンが化学療法の効果を増強し、難治性または再発した小児固形腫瘍および CNS 腫瘍の患者の生存率を改善すると仮定しています。 これは、小児期の難治性および/または再発した固形腫瘍または CNS 腫瘍に対するトポテカンおよびシクロホスファミドと組み合わせたシンバスタチンの第 I 相試験であり、治験責任医師は毒性を定義し、患者の反応のバイオマーカーとしてコレステロール値と IL6/STAT3 経路の変化を評価します。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
13

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta/Emory University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

1年～29年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 被験者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません。 原発性または転移性CNS腫瘍を含む、再発性または難治性の固形腫瘍を有するすべての被験者が適格です。 びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG)、または視神経経路グリオーマの場合、これらの腫瘍と一致する画像所見は、組織学的検証のための生検を必要とせずに十分です。
  • 被験者は、測定可能（最長直径が少なくとも20 mmで、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変の存在）のいずれかを持っている必要があります。 スパイラル CT スキャンでは、病変は少なくとも 10 mm である必要があります) または評価可能な疾患 (少なくとも 1 つの次元で正確に測定できない病変が少なくとも 1 つ存在すること)。 このような病変は、核医学技術、免疫細胞化学技術、腫瘍マーカー、またはその他の信頼できる手段によって評価できる場合があります。)
  • 被験者の現在の病状は、既知の治療法がないものでなければなりません。
  • -16歳以上の被験者ではカルノフスキー≧60％、16歳以下の被験者ではランスキー≧50

  • -被験者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

    1. 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも 21 日後（ニトロソウレア投与前の場合は 42 日）。
    2. 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: ペグフィルグラスチム) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
    3. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日後。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
    4. 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
    5. モノクローナル抗体: モノクローナル抗体の最後の投与後、少なくとも 3 半減期の抗体。
    6. 外部ビーム放射線療法（XRT）：局所緩和XRT（スモールポート）の少なくとも14日後。 I131-メタヨードベンジルグアニジン (MIBG) の治療用量による治療から 6 週間が経過している必要があります。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、少なくとも 150 日が経過している必要があります。その他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
    7. TBI を伴わない幹細胞注入: 活発な移植片対宿主病の証拠はなく、移植後少なくとも 84 日経過し、I131-MIBG 療法後の自家幹細胞注入の場合は 42 日経過している必要があります。
    8. 被験者は、シンバスタチンによる以前の治療を受けてはなりません。

  • 適切な骨髄機能の定義:

    1. -骨髄への関与が知られていない固形腫瘍のある被験者の場合：末梢絶対好中球数（ANC）≧750 / mm3、血小板数≧75,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
    2. 既知の骨髄転移性疾患を有する被験者は、a. （赤血球または血小板輸血に抵抗性があることが知られていない場合は、輸血を受けることができます）。 これらの被験者は、血液毒性について評価できません。 用量制限血液毒性が観察された場合、登録された後続のすべての被験者は、血液毒性について評価可能でなければなりません。

  • 適切な腎機能の定義:

    1. クレアチニンクリアランスまたはラジオアイソトープ糸球体濾過率 (GFR) 70ml/分/1.73 m^2 または
    2. 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
  • 年齢: 1 歳から 2 歳未満。男女血清クレアチニン：0.6mg/dL
  • 2歳から6歳未満;男女血清クレアチニン：0.8mg/dL
  • 6年から10年未満;男女血清クレアチニン：1.0mg/dL
  • 10歳から13歳未満;男女血清クレアチニン：1.2mg/dL
  • 13歳から16歳未満;男性血清クレアチニン：1.5mg/dL、女性血清クレアチニン：1.4mg/dL
  • 16歳以上;男性血清クレアチニン：1.7mg/dL、女性血清クレアチニン：1.4mg/dL

  • 適切な肝機能の定義:

    1. -ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）≤ 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
    2. -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）またはALT≤135 U / L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 適切な心機能 定義: 補正 QT 間隔 (QTc) ≤ 480 ミリ秒
  • 最大値を超えていないと定義された正常なクレアチニンホスホキナーゼ (CPK):
  • 年齢：0歳から4歳未満。男性と女性の最大 CPK : 305 ユニット/L
  • 4歳から7歳未満;男性と女性の最大 CPK : 230 単位/L
  • 7年から10年未満;男性と女性の最大 CPK : 365 ユニット/L
  • 10歳から12歳未満;男性最大CPK：215単位/L、女性最大CPK：230単位/L
  • 12歳から14歳未満;男性最大CPK：330単位/L、女性最大CPK：295単位/L
  • 14歳から16歳未満;男性最大CPK：335単位/L、女性最大CPK：240単位/L
  • 16歳から19歳未満;男性最大CPK：370単位/L、女性最大CPK：230単位/L
  • 19歳以上;男性最大CPK：170単位/L、女性最大CPK：145単位/L
  • -同意に署名する意思がある、または同意する意思がある/主介護者が同意する意思がある

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • -コルチコステロイド、治験薬、抗がん剤、移植後の抗移植片対宿主病（GVHD）剤を含む併用薬物依存
  • -錠剤または液体を飲み込むことができない被験者には、薬を投与できる鼻胃（NG）または胃（G）チューブが必要です
  • -既知のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤を投与されている被験者
  • 感染が制御されていない被験者
  • -以前に固形臓器移植を受けた被験者
  • -3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル - コエンザイムA（HMG CoA）レダクターゼ阻害剤（任意のスタチン）による現在または以前の治療を受けている被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：シンバスタチン + トポテカン/シクロホスファミド
用量漸増中（フェーズI）、標準の3 + 3デザインに従います。
薬：シンバスタチン
シンバスタチンの開始用量は、最初のグループの 21 日間、140 mg/m^2/BID です。 後続のグループの用量漸増は、180 mg/m^2/dose BID、225 mg/m^2/dose BID、および 290 mg/m^2/dose BID になります。 最初の用量レベルで最大耐用量（MTD）を超えた場合、その後の被験体のコホートは、100 mg/m2/用量 BID（用量レベル 0）の用量で治療されます。 シンバスタチンは、約 12 時間間隔で 1 日 2 回経口投与されます。 栄養チューブ（空腸ローカライズされたチューブではなく、経鼻胃チューブまたは胃瘻チューブ）の投与が許可されています。 被験者がシンバスタチンの用量を吐いた場合、それは繰り返されません。
他の名前：
  • ゾコール
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドの用量は、250 mg/m^2/用量に固定されます。 シクロホスファミドは、21 日ごとに 5 日間、1 日 1 回、30 分かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • シトキサン
  • ネオサー
薬：トポテカン
トポテカンの用量は、0.75 mg/m^2/回に固定されます。 トポテカンは、シクロホスファミドの後に、21 日ごとに 5 日間、1 日 1 回 30 分かけて静脈内投与されます。
他の名前：
  • ハイカムチン
薬：骨髄増殖因子
骨髄増殖因子（G-CSFまたはペグ化G-CSF）は、すべての被験者に対してトポテカンおよびシクロホスファミドの完了から24〜48時間後に開始されます。これは6日目または7日目です。骨髄増殖因子は、好中球の絶対数が2,000/mm^3以上
他の名前：
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)
  • ペグ化顆粒球コロニー刺激因子

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
シンバスタチンの最大耐量 (MTD)
時間枠：毒性に対する最初の治療 (最大 24 か月)
MTD は、治療のサイクル 1 で被験者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性 (DLT) を経験する最大用量になります。
毒性に対する最初の治療 (最大 24 か月)
用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：24ヶ月まで

DLT は、治験薬に起因する可能性がある、おそらく、または確実に起因する以下の事象のいずれかとして定義されます。

-非血液学的用量制限毒性：グレード3または4の非血液毒性（吐き気、アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を除く）治験薬の中断から7日以内にベースラインまたはグレード1以下に戻る、発熱、感染症、低リン血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、またはクレアチニンホスホキナーゼ（CPK）の上昇がベースラインに戻るか、治験薬の中断から7日以内にグレード1以下）、グレード2の非血液毒性が7日以上持続し、考慮される治療の中断を必要とするほど十分に医学的に重要であるか、被験者にとって十分に耐えられない、または予定された開始日から14日以内に次の治療サイクルの開始を妨げる好中球減少症または血小板減少症として定義される血液学的用量制限毒性。
24ヶ月まで

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な腫瘍反応を示した参加者の割合 (反応率)
時間枠：24ヶ月

応答は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST 基準) ごとに CR (完全応答) または PR (部分応答) として定義されます。 考えられる評価には以下が含まれます: CR: すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少。

奏効率 (%) = (CR+PR 患者数/患者数)*100
24ヶ月
総コレステロール値の変化
時間枠：ベースライン、24 か月
シンバスタチンによる治療後の血清総コレステロール値の変化。 ベースラインから治療終了までの減少 (負の値) は、改善を示します。
ベースライン、24 か月
血清インターロイキン-6 (IL-6) 値の変化
時間枠：ベースライン、24 か月
シンバスタチンによる治療後の血清インターロイキン-6 (IL-6) レベルの変化。 IL-6の血清レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)を使用してアッセイされます。 より高いレベルは通常、状態の​​悪化と解釈されます。
ベースライン、24 か月
可溶性インターロイキン 6 受容体 (sIL-6R) の変化
時間枠：ベースライン、24 か月
シンバスタチンによる治療後の血清インターロイキン-6 (IL-6) レベルの変化。 sIL-6rの血清レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)を使用してアッセイされます。 より高いレベルは通常、状態の​​悪化と解釈されます。
ベースライン、24 か月
シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (STAT-3) 発現の変化
時間枠：ベースライン、24 か月
シンバスタチンによる治療後の STAT-3 発現の変化。 STAT-3 は、ホスホ特異的フローサイトメトリー、またはホスホフローを使用して測定されます。
ベースライン、24 か月
リン酸化STAT3発現の変化
時間枠：ベースライン、24 か月
シンバスタチンによる治療後のリン酸化STAT3発現の変化。 Phospho-STAT3の発現は、リン酸化特異的フローサイトメトリーまたはリン酸化フローを使用して測定されます。
ベースライン、24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Emory University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Children's Healthcare of Atlanta

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Kelly Goldsmith, MD、Emory University/Children's Healthcare of Atlanta

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2015年2月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年9月22日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2019年9月22日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年2月24日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年3月11日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年3月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2020年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年4月1日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • IRB00078790

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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