脳損傷および白質疾患に対する母親のメラトニン投与の治療効果 (PREMELIP)

早産で観察される神経認知の後遺症は、これまでに承認された予防治療がない主要な健康問題を表しています。 これらの影響は、出生前および周産期の発達中に発生する多因子脳損傷の結果です。 松果体から分泌される主要なホルモンであるメラトニンは、周産期の脳損傷レベルのさまざまな実験動物モデルで神経保護特性を持っています。 このホルモンは胎盤関門を容易に通過し、出産前に投与すると、妊娠 28 週前の予防的早産の場合に神経保護効果があります。

この研究の目的は、早産で出生前の母親に非経口投与されたメラトニンの用量を決定し、子供の40週間の理論的期間まで、統計空間分析（TBSS）を使用した拡散テンソル画像（DTI）によって検出された白質の脳損傷を軽減します。早産。

副次的な目的:

• 28 週未満の妊婦を無作為化した後、2 つの投与計画で静脈内投与したメラトニンの薬物動態を決定する
• 従来の脳MRIによって検出された白質損傷の発生率に対するメラトニンの出生前注射の寄与を評価する
• メラトニンの出生前注射が、矯正後2歳での神経学的後遺症の発生率、生後28日および入院終了時の死亡率に及ぼす影響を評価します。

• メラトニン注射の悪影響を評価する

  • 選定基準（含有・非含有）

包含基準:

• 妊娠24週+0週から27週+6日までの妊娠期間
• 差し迫った自然分娩は、3 cm 以上の子宮頸部の拡張と定期的な収縮、痛みを伴う (10 分ごとに 2 回以上)、または選択的帝王切開によって定義されます。
• ベースライン時の母親の年齢が18歳以上
• 書面による同意と
• 社会保障制度に加入している母親と親権者

非包含の基準

親基準に関連するもの:

• 出生児
• 母親への硫酸マグネシウム注射
• 妊娠前の慢性腎および肝障害
• 緊急帝王切開子癇、胎盤早期剥離、胎盤前出血を必要とする母体または胎児の苦痛の状況。

胎児に関する基準：

• 出生前奇形の診断 必要な被験者数 24 週 + 0 ～ 27 週 + 6 日の妊婦 60 名

  • 検索時間、各患者の参加期間 総研究期間: 36 か月 包含期間: 12 か月 患者の参加期間 24 か月 参加センターの数: 3 センターあたりの月あたりの平均包含数: 3
  • 方法論 臨床第 Iib 相、3 アーム、二重盲検ランダム化比較試験、多施設共同試験
  • 特に研究に必要な検査 (血液、生検など)
• 治療：分娩室でのプラセボに対するメラトニンの出生前注射（（10 mcgまたは20 mcgの最大2回の投与））

• レビュー：

  • 母親のメラトニン注射前、注射後（生後5分、1時間、3時間、4時間）の血漿メラトニンの測定
  • 臍帯中の血漿メラトニンとセロトニンの測定
  • 40 週での拡散テンソル シーケンスによる脳 MRI (空間分析統計 TBSS) • 主要評価項目および副次的評価項目

一次エンドポイント:

拡散テンソル シーケンスを使用した MRI (TBSS 分析)。

標準 (s) 副次結果 (s):

• 母親におけるメラトニンの薬物動態
• 臍帯中の血漿メラトニンおよびセロトニンの測定 f
• 従来のMRIによる脳病変
• 2 歳時の神経学的評価は改訂された Brunet-test skimped による
• 生後28日および退院時の死亡率
• 妊婦のメラトニン耐性