股関節および膝関節形成術におけるクロルゾキサゾン (chlorzoxazon)

導入と理論的根拠 背景 疼痛システムの異なる攻撃点が異なるタイプの鎮痛剤で攻撃されるマルチモーダル鎮痛戦略に基づく、手術後の痛みの現代的な治療。 これはまた、吐き気、嘔吐、便秘、排尿困難、天気の伸びの問題、無気力などの頻繁な副作用に関連するオピオイドの消費を減らそうとします.

しかし、過去数十年にわたる集中的な研究にもかかわらず、股関節 (人工股関節全置換術 (THA)) または膝 (人工膝関節全置換術 (TKA)) の関節形成手術後の痛みは、重大な臨床的問題であり続けています。 TKA または THA の直後に腰または膝の領域に痛みがある患者は筋肉が緊張しており、それが痛みの行動を強化しているというのが現在の臨床的仮定です。 このような筋肉の緊張のメカニズムは完全には理解されていません。

長年にわたり、研究者はデンマークの整形外科部門で、筋弛緩薬クロルゾキサゾンによる大規模な人工関節手術後の術後疼痛を訴えるこれらの患者に対処してきました。 股関節と膝の置換後の痛みに対する標準的なクロルゾキサゾン処方に含まれるいくつかのセクションについて.

クロルゾキサゾンは、中枢神経系における単シナプス反射および多シナプス反射の抑制による骨格筋の痛みの治療のために、長年にわたって販売されてきました。 筋弛緩効果は、脊髄多シナプス反射に対する抑制効果によって媒介されます。 痙性、運動ニューロン症候群、ならびに筋肉痛および末梢筋骨格疾患のけいれんを有する患者の不均一なグループに対するクロルゾキサゾンの有益な効果のプラセボ設計された臨床研究では、有意な鎮痛効果がないことを示すことができませんでした。クロルゾキサゾンはまた、腰痛の治療において鎮痛効果を示すことができなかった.クロルゾキサゾンが広く使用されているにもかかわらず、クロルゾキサゾンが股関節または膝の手術（または他の整形外科治療）。 したがって、現在の臨床診療は純粋に経験に基づいて行われています。 効果は不確実であると見なされなければなりませんが、鎮痛剤、抗炎症剤、理学療法、またはトレーニングなどの他の治療法の補助として、場合によっては示される場合があります. このような場合、クロルゾキサゾンはベンゾジアゼピンの代替薬と見なされます。 したがって、クロルゾキサゾンの潜在的な鎮痛効果を評価する前向き無作為化二重盲検プラセボ対照研究が必要です。 この介入研究では、Danish Medicines Information A / S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine) の推奨に基づいて設定されたクロルゾキサゾンの選択された用量です。 / 準備 / 638) および武田ファーマ A / S. 後者はクロルゾキサゾンを生成します。 この推奨は、クロルゾキサゾンの薬力学的および薬物動態特性に関する現在の知識に基づいています。 この研究では、クロルゾキサゾン錠剤として 250 mg を 1 日 3 回、術後 7 日間投与しました。 クロルゾキサゾンの副作用はよく知られています。 それらは比較的少なく、ほとんどが軽度で一過性です。 クロルゾキサゾン、疲労およびめまいに関連する最も頻繁な有害事象 (患者の約 1 ～ 10%) 有害反応は、周術期のオピオイド治療に関連する副作用とある程度重複しています。 したがって、クロルゾキサゾンが鎮痛性（およびオピオイド節約）であることが判明した場合、全体的な有害事象の頻度が減少する可能性があります。 患者は、手術後最低 2 泊入院するため、副作用のリスクが最も高い期間に注意深く観察する必要があります。 同時に、すべての患者が標準化された有害事象の登録を受けます。 予想に反して、予期しない、または許容できない副作用が発生した場合、投薬は直ちに中断されます。 この研究には、重要な臨床的疼痛問題である患者グループ (THA および TKA) が含まれます。 これらの患者はすべて、十分に実施されたエビデンスに基づく治療を受けています。 したがって、麻酔、鎮痛および外科的処置は、付随する結果を受けるすべての患者に対して標準化され、早期動員の通常の原則8; 9th すべての患者が同じ標準化された介入を受け、クロルゾキサゾン対プラセボによる研究介入の下でモダリティの可能な限り最良の評価を可能にする、計画された無作為化二重盲検プラセボ対照デザイン。 十分にテストされ、検証されたツール (ビジュアル アナログ スケール (VAS)) を使用して、手術の 48 時間後に記録された、主要エンドポイントとしての手術後の痛みのレベル。 現在の研究は、THAおよびTKA直後のクロルゾキサゾンの術後鎮痛効果の解明に貢献する可能性があります。 副次評価項目として、患者の機能レベルは、手術の 7 日後に Oxford Hip / Knee Score で測定されます。 さらに、表 1 に示すように、痛み、機能、および副作用プロファイルに関連するいくつかの 3 次パラメーターを決定します。 この分野でのエビデンスは、THA および TKA で手術を受けた患者、そしておそらく他の手術患者にとってすぐに役立つでしょう。