Chlorzoxazon bij heup- en knieartroplastiek (chlorzoxazon)

Inleiding en grondgedachte Achtergrond Moderne behandeling van pijn na een operatie gebaseerd op een multimodale analgetische strategie waarbij het pijnsysteem verschillende aanvalspunten treft met verschillende soorten analgetica. Dit probeert ook de consumptie van opioïden te verminderen die gepaard gaan met frequente bijwerkingen zoals misselijkheid, braken, constipatie, moeite met urineren, rekproblemen bij het weer en lethargie.

Maar ondanks intensief onderzoek in de afgelopen decennia, blijft pijn na arthroplastische chirurgie in heup (totale heupartroplastiek (THA)) of knie (totale knievervanging (TKA)) een belangrijk klinisch probleem. Het is een huidige klinische aanname dat patiënten met pijn in het heup- of kniegebied direct na een TKP of THA gespannen spieren hebben, wat het pijngedrag versterkt. Het mechanisme voor dergelijke spierspanning wordt niet volledig begrepen.

Jarenlang hebben de onderzoekers op Deense orthopedische afdelingen deze patiënten behandeld met postoperatieve pijn na grote gewrichtsprothese-operaties met de spierverslapper chloorzoxazon. Op sommige rubrieken opgenomen in de standaardvoorschriften voor chloorzoxazon voor pijn na heup- en knievervanging.

chloorzoxazon is al vele jaren op de markt voor de behandeling van pijn in skeletspieren door remming van mono- en polysynaptische reflexen in het CZS. Het spierontspannende effect wordt gemedieerd door remmende effecten op spinale polysynaptische reflexen. In placebo-opgezette klinische onderzoeken naar het gunstige effect van chloorzoxazon op heterogene groepen patiënten met spasticiteit, motorneuronensyndromen, evenals spierpijn en spasmen van perifere musculoskeletale aandoeningen is geen significant analgetisch effect aangetoond; chloorzoxazon heeft evenmin een pijnstillend effect laten zien bij de behandeling van rugpijn. Het is opmerkelijk dat ondanks het wijdverbreide gebruik van chloorzoxazon niet slechts één onderzoek kan worden gevonden naar chloorzoxazon als adjuvante pijnstillende behandeling na een heup- of knieoperatie (of andere orthopedische behandelingen). De huidige klinische praktijk is daarom gemaakt op puur empirische basis. Het effect moet als onzeker worden beschouwd, maar kan in sommige gevallen geïndiceerd zijn, meestal als aanvulling op andere therapieën, bijvoorbeeld analgetica, ontstekingsremmende middelen, fysiotherapie of zelfs training. In dergelijke gevallen wordt chloorzoxazon beschouwd als een alternatief voor benzodiazepines. Er is daarom behoefte aan een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die het potentiële analgetische effect van chloorzoxazon evalueert. In deze interventiestudie is de geselecteerde dosering van chloorzoxazon vastgesteld op basis van de aanbeveling van de Deense Medicines Information A/S 7 (http://pro.medicin.dk/Medicine / Preparations / 638) en Takeda Pharma A/S. Laatstgenoemde produceert chloorzoxazon. De aanbeveling is gebaseerd op onze huidige kennis van de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen van chloorzoxazonen. chloorzoxazon gegeven in deze studie als tablet chloorzoxazon, 250 mg, 3 maal daags gedurende de eerste zeven postoperatieve dagen. Bijwerkingen van chloorzoxazon zijn algemeen bekend. Ze zijn relatief weinig, meestal mild en van voorbijgaande aard. De meest voorkomende bijwerkingen hadden betrekking op chloorzoxazon, vermoeidheid en duizeligheid (ongeveer 1-10% van de patiënten). Bijwerkingen overlappen tot op zekere hoogte met de bijwerkingen die verband houden met de perioperatieve behandeling met opioïden. Het is daarom mogelijk dat de frequentie van bijwerkingen in het algemeen afneemt als chloorzoxazon analgetisch (en opioïde-sparend) blijkt te zijn. Patiënten worden na de operatie minimaal twee nachten in het ziekenhuis opgenomen en worden dus goed geobserveerd in de periode waarin de kans op bijwerkingen het grootst is. Tegelijkertijd ondergaan alle patiënten een gestandaardiseerde registratie van bijwerkingen. Indien, tegen de verwachting in, onverwachte of onaanvaardbare bijwerkingen optreden, zal de medicatie direct worden gestaakt. De studie omvat een groep patiënten (THA en TKA), wat een belangrijk klinisch pijnprobleem is. Al deze patiënten krijgen een goed geïmplementeerde en evidence-based behandeling. Aldus zijn anesthesie, analgesie en chirurgische procedure gestandaardiseerd voor alle patiënten die gelijktijdige gevolgen krijgen van de gebruikelijke principes van vroege mobilisatie 8; 9e Het geplande gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde ontwerp waarin alle patiënten dezelfde en gestandaardiseerde interventies krijgen, waardoor de best mogelijke evaluatie van de modaliteit onder studie-interventie met chloorzoxazon vs. placebo mogelijk is). De mate van pijn na de operatie als primair eindpunt, geregistreerd door middel van een goed getest en gevalideerd instrument (visuele analoge schaal (VAS)) 48 uur na de operatie. De huidige studie zou kunnen bijdragen aan het ophelderen van het postoperatieve analgetische effect van chloorzoxazon direct na THA en TKP. Als secundaire eindpunten wordt het functionele niveau van de patiënt 7 dagen na de operatie bepaald (Oxford Hip / Knee Score). Verder worden een aantal tertiaire parameters met betrekking tot pijn, functie en bijwerkingenprofiel bepaald, zoals weergegeven in tabel 1. Bewijs op dit gebied zal van onmiddellijk voordeel zijn voor patiënten die geopereerd zijn met THA en TKA - en misschien voor andere chirurgische patiënten.