境界切除可能な膵臓がんにおける免疫療法とSBRTの研究
境界切除可能な膵臓癌患者を対象とした術前補助化学療法とその後のAlgenpantucel-L(HyperAcute®-Pacreas)免疫療法による定位放射線療法(SBRT)の探索的第2相試験
残念なことに、最善の臨床的努力とバイオテクノロジーのブレークスルーにもかかわらず、膵臓がんと診断されたほとんどの患者は、疾患の急速な進行により死亡し続けています。 この主な理由の 1 つは、この疾患は通常、かなりの局所的および/または遠隔的な広がりが生じるまで症状がなく、診断時には治癒の可能性を超えていることが多いためです。 長期生存率を大幅に向上させる治療法がないことは、この疾患に関連する予後不良、特に疾患進行までの時間と全生存率に反映されています。
しかし、体のもう 1 つの重要な部分である免疫系が、この病気に対する治療の標的として注目されています。 科学者たちは、この癌の一部として、膵臓腫瘍細胞が多数の欠損タンパク質を産生するか、非常に特徴のない方法で正常なタンパク質を発現することを明確に示しました. 一部のがんでは、これらの異常が、感染した組織に反応するのと同じように、がん細胞に対する免疫反応を引き起こす可能性があります。 しかし、進行がんでは、免疫系がこれらの異常を効果的に識別または対応することができず、がん細胞はまだ完全には理解されていない理由で攻撃または破壊されません。 この臨床試験は、免疫系を刺激して膵臓がん細胞を認識し、がんの増殖を破壊または阻止する免疫応答を刺激する新しい方法を提案しています。
この新しい治療法は、膵臓がん患者の免疫システムががん組織を「識別」して、体から排除できるようにするのに役立ちます。 例として、特定の病気の患者は、損傷した腎臓または心臓を置き換えるために臓器移植が必要になる場合があります。 移植を受けた後、これらの患者は、移植された臓器を破壊または「拒絶」する免疫反応を起こす大きな危険にさらされているため、特別な薬を投与されます。 この「拒絶反応」は、感染した組織を攻撃するのと同じ方法で異物組織を攻撃することによって、移植された臓器の細胞と自分の免疫系の違いに免疫系が反応するときに発生します。 異種組織と患者の体との違いがさらに大きい場合、異なる種の臓器間の違いのように、拒絶反応は非常に急速で破壊的であり、それが生み出す免疫は長続きします。 これは超急性拒絶反応と呼ばれ、このプロトコルで患者に免疫を与えるために使用される薬は、この反応を利用して、動物から移植された臓器を体が拒絶することを学ぶのと同じように、患者の免疫系に膵臓癌と戦うように教えようとします.
これを行うために、Algenpantucel-L 免疫療法には、がん細胞を患者の免疫系にとって異物としてマークするマウス遺伝子を含むヒト膵臓がん細胞が含まれています。 したがって、免疫システムは、真の外来組織を攻撃するのと同じように、これらの癌細胞を攻撃し、可能な限り破壊します. さらに、免疫系が刺激されて、これらのがん細胞と正常なヒト組織との間の違い (マウス遺伝子は別として) を異物として識別します。 この免疫系の「教育」は、患者の治療に役立ちます。これは、治療を受けた患者にすでに存在する膵臓がん細胞が、製品に含まれる改変された膵臓がん細胞と同じように正常組織との違いを示すと考えられているためです。 これらの類似性により、Algenpantucel-L 免疫療法によって「教育」された免疫系は、患者のがんを異物として識別し、攻撃します。
歴史的に、外部ビーム照射は、外科的切除の前後の膵臓癌の治療の一部でした。 最近の技術の進歩により、より集中的な線量の放射線をより正確に体に届けることができるようになりました。 これらの新しい、より正確な放射線治療は、定位放射線と呼ばれ、局所的に進行した腫瘍により強力な放射線を照射し、現在、膵臓がんの治療に採用されています。 定位放射線は、手術で膵臓がんをうまく切除できる可能性を高める可能性があります。
この実験的研究では、すべての患者に抗腫瘍化学療法を強力に組み合わせて投与すると同時に、免疫系による認識と攻撃をより容易にするように改変された 2 種類の膵臓がん細胞からなる免疫療法薬を注射します。 研究者らは、この新しい治療パラダイムと定位放射線照射を境界切除可能な膵臓癌患者でテストして、この治療法の組み合わせによる治療が腫瘍の進行までの時間と全生存期間を延ばすことを実証することを提案している.
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40292
- University of Louisville
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ
- Lahey Clinic
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -病理学によって確認された膵臓の腺癌の組織学的診断。
-患者は、ベースラインの診断 CT スキャンと静脈造影 (または MRI) によって決定されるように、転移のないボーダーラインの切除可能な膵臓癌を持っている必要があります。 CT は、薄いスライスを用いた三相断面イメージングなどの定義された膵臓プロトコルに従って実行する必要があります。 非造影フェーズに加えて、腹部全体に薄いカット (3 mm) を伴う造影強化の動脈、膵臓実質、および門脈フェーズを含む最適なマルチ フェーズ テクニックが推奨されます。 研究は、放射線科医および/または外科医によって評価され、以下に定義されているように境界線が切除可能であるとみなされなければなりません:
- 境界切除可能 - 境界切除可能と見なされる腫瘍は、次のように定義されます。
- SMV/門脈の静脈病変は、内腔の衝突および狭小化を伴う腫瘍の隣接、SMV/門脈の包囲を示すが、近くの動脈の包囲はない、または腫瘍血栓または包囲のいずれかによる短いセグメントの静脈閉塞を示すが、適切な安全な切除と再建を可能にする、血管関与領域の近位および遠位の血管
- 胃十二指腸動脈から肝動脈までの短いセグメントのエンケースメントまたは腹腔軸への延長なしの肝動脈の直接のアバットメント。
- SMA の腫瘍アバットメントは、血管壁の円周の 180 度を超えないこと。
局所進行のために切除不能と見なされる腫瘍には、遠隔転移がないこと、および以下が含まれます。
- 頭部: 180 度を超える SMA エンケースメントまたはセリアック アバットメントまたは再建不可能な SMV/ポータル閉塞または大動脈浸潤またはエンケースメント。
- 体: 180 度を超える SMA または腹腔内包囲または再建不可能な SMV/門脈閉塞または大動脈浸潤。
- 尾: 180 度を超える SMA またはセリアック エンケースメント。
- リンパ節の状態: 切除範囲を超えたリンパ節への浸潤は、遠隔転移のため切除不能とみなすべきであり、したがって、このプロトコルには適格ではありません。
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータス≤1。
- 血清アルブミン≧2.0gm/dL。
- -予想生存期間は6か月以上。
以下を含む適切な臓器機能:
- 骨髄: WBC ≥3000/mm^3 および血小板 ≥100,000/mm^3。
- -肝臓:登録時の血清総ビリルビン≤1.5 mg / dL、ALT(SGPT)およびAST(SGOT)≤3 x正常上限(ULN)。 患者が初診時に肝機能検査値が上昇しているか、精査中に上昇し、それらが腫瘍の圧迫または浸潤による胆道ドレナージの機械的閉塞の結果である場合、NCCN Practice に記載されているように胆道ドレーンを留置することができますOncology V2.2012 のガイドライン。 ドレナージにより肝機能検査が選択基準内に収まる場合、患者は登録されます。
- 腎臓: 血清クレアチニン (sCr) ≤2.0 x ULN、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥30 mL/分。
- 患者は、研究、その固有のリスク、副作用、および潜在的な利点を理解し、参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります。 患者は、永続的な委任状 (DPA) によって同意されない場合があります。
- 出産の可能性のあるすべての被験者は、研究に登録し、実験製品を受け取っている間、および最後の予防接種から1か月間、避妊または妊娠回避策を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 年齢は18歳未満。
- 活動性転移。
- -5年以内の他の悪性腫瘍、ただし、以前の悪性腫瘍の再発の可能性が5%未満である場合を除きます 利用可能な情報に基づいて主任研究者が決定した場合。 皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌の治癒的治療を受けた患者、または過去に悪性腫瘍の病歴があり、少なくとも5年間無病であった患者も、この研究の対象となります。
- 臓器移植の歴史。
- シクロスポリン、タクロリムスなどの現在の積極的な免疫抑制療法。
- -何らかの理由で慢性的な全身性コルチコステロイド療法を受けている被験者は適格ではありません。 被験者は、mFOLFIRINOX レジメンに従って予防制吐薬としてステロイドを投与される場合があります。 -吸入または局所コルチコステロイドを受けている被験者は適格です。 治療開始後に慢性的な全身性コルチコステロイドを必要とする被験者は、研究から除外されます。
- -過去6か月以内の重大なまたは制御されていないうっ血性心不全(CHF)、心筋梗塞または重大な心室性不整脈。
- -患者は、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- 自己免疫疾患(全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチ(RA)など)。 喘息または軽度の活動性喘息の既往歴のある患者は適格です。
- -平均余命を2年未満に制限すると予想されるその他の深刻な病状(例:活動性肝硬変)、または臨床研究者の医学的意見における深刻な病気。
- -インフォームドコンセント、一貫したフォローアップ、または研究のあらゆる側面への準拠を妨げる精神医学的またはその他の状態(例:未治療の統合失調症またはその他の重大な認知障害など)。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の既知の病歴。
- 発育中の胎児または新生児に対する予防接種の影響が不明であるため、妊娠中または授乳中の女性。 (出産の可能性がある患者の場合、βHCG は最初の治療から 14 日以内に完了する必要があります)。
- 既知のHIV陽性。
- 膵臓癌に対する化学療法または放射線による前治療、または他の診断のための放射線による前治療が予想される膵臓癌治療分野。
- -現在のグレードII以上の末梢神経障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:mFOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) 免疫療法
SOC mFOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) 免疫療法 93~100日目 評価された疾患:進行性疾患=治験からの救援療法。 93~100日目 疾患評価:安定または良好 = 放射線療法の1日目および15日目にSBRT + HAPa。 アジュバント療法後:HAPaによる6か月の予防接種 |
オキサリプラチン 85 mg/m^2 からなる mFOLFIRINOX を 2 時間かけて静注。イリノテカン 180 mg/m^2 を 90 分かけて静注。ロイコボリン 400 mg/m^2 を 2 時間かけて静注。フルオロウラシル 2.4 g/m^2 を 46 時間にわたって IV - 15、29、43、57、71、85 日目に投与
他の名前:
HAPa1 および HAPa2 免疫療法コンポーネント Algenpantucel-L 免疫療法 (HAPa) は、合計 28 回までの皮内注射によって投与される 3 億個の HAPa 細胞からなります。
他の名前:
評価時 (93 ~ 100 日目) に少なくとも安定した疾患を有する被験者は、総線量 50.4 Gy の 28 分割で分割あたり 1.8 Gy で与えられる SBRT 放射線を受ける資格があります。
ゲムシタビン 1000 mg/m^2 を 30 分かけて 3 週間 (1、8、15 日目) 静脈内投与し、1 週間休薬します。 外科的切除後、補助療法(1、8、15 日目)として 1 週間の休薬を 6 サイクル行います。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠:18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の主な目的は、境界切除可能な膵臓がん患者を対象に、algenpantucel-L 免疫療法を併用した mFOLFIRINOX とそれに続く SBRT による治療後の無増悪生存期間を評価することです。
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18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:30ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の第 2 の目的は、mFOLFIRINOX レジメンと algenpantucel-L 免疫療法、その後 SBRT を受ける、切除可能な境界領域の膵臓がんを有する膵臓がん患者の全生存期間 (OS) を評価することです。
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30ヶ月(在籍期間1年を想定)
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Algenpantucel-L免疫療法と組み合わせたFOLFIRINOXの有害事象の頻度とグレード
時間枠:18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の第 2 の目的は、化学療法 mFOLFIRINOX とそれに続く SBRT の標準治療レジメンと組み合わせて与えられる algenpantucel-L 免疫療法の投与の安全性 (有害事象の頻度とグレード) を評価することです。
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18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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免疫反応
時間枠:18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の第 2 の目的は、抗 α Gal 抗体、腫瘍抗体、および総 IgE によって測定される、algenpantucel-L 免疫療法による抗腫瘍免疫療法を受けている膵臓癌患者の免疫応答を評価することです。
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18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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腫瘍反応
時間枠:18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の第 2 の目的は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 および免疫反応基準 (irRC) によって測定される腫瘍反応率を評価することです。
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18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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切除率
時間枠:18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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この研究の二次的な目的は、ネオアジュバント化学療法、免疫療法、SBRT 後の R0 切除率を評価することです。
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18ヶ月(在籍期間1年を想定)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NLG0605
- 1409-1350 (その他の識別子:Office of Biotechnology Activities)
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