虚弱前性腺機能低下症高齢者の転倒リスクに対する経皮テストステロンおよび/または毎月のビタミンDの影響 (T&D)

バックグラウンド：

人口動態の変化がもたらす課題の 1 つは、転倒による個人的および経済的負担が非常に大きく、高齢者にその影響が及ぶことです。 65 歳以上の成人の 30%、80 歳以上の成人の 40 ～ 50% が年に 1 回転倒します。 転倒の 10 ～ 15% で重傷が発生し、5% で骨折、1 ～ 2% で股関節骨折が発生します。 機能低下の独立した決定要因として、介護施設への入院全体の 40% が転倒につながります。

いくつかの研究では、年配の男性における低テストステロン レベル (性腺機能低下症) の有病率は、60 歳で約 20% であると推定されています。 この割合は、Baltimore Longitudinal Study of Aging で 10 年ごとに増加しました (70 歳で 30%、80 歳で 50%)。 テストステロン値が低いと、筋力の低下、身体能力の低下、および転倒のリスクの増加と関連しているため、テストステロン値が低いと、高齢男性の虚弱症候群の一因となる可能性があります. 現在の研究は、高レベルの機能を持つ、健康で地域に住む男性に焦点を当てています。 私たちの試験は、自律性を失うリスクがあるプレフレイルのシニア男性を登録することを目的としています。 さらに、この集団では、筋肉の健康と転倒にも関連して、ビタミンD欠乏症の有病率が高い.

用量の根拠:

研究者は、参加者の 90% 以上を少なくとも 16.86 nmol/L の総テストステロン レベルに移行させるのに十分な最小量として、75 mg テストステロン/日を選択しました (転倒の減少が有意であったパイロット試験の第 3 四分位の下限 -- Bischoff -Ferrari et al.; Osteoporosis International 2008)。 さらに、この用量は、2013 年のレビューで要約されているように、心臓血管の安全性のために選択されています。

研究者らは、ビタミン D の現在の推奨用量と転倒減少の証拠として、24000 IU/月のビタミン D (1 日あたり 800 IU のビタミン D に相当) を選択しました。 標準的なケアを考慮し、参加者の 50% がビタミン D 補給に無作為に割り付けられないことを考慮すると、すべての参加者は、治験薬に加えて 1 日あたり 800 IU のビタミン D を摂取することが許可されます。

ランダム化:

参加者は、コンピューターベースの無作為化手順を使用して、ベースラインの臨床訪問時に無作為化されます。 希望者および資格のある参加者は、年齢別に層別化された 4 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます (2 つのグループ: 75 ～ 79 および 80+)。 各階層内で、4 つの治療グループのそれぞれに 2 人ずつ、8 人のブロックで治療の割り当てが生成されます。

目隠し:

治験薬には、それぞれの会社で独自のランダム化コードがラベル付けされます。 データセットが凍結され、調査が非盲検化されるまで、コードにはアクセスできません。 ラベルのランダム化コードを除いて、すべての研究パッケージは同一に見えます。

ファローアップ：

フォローアップは 12 か月で、3 回の臨床 (ベースライン、6 か月および 12 か月) および 4 回の電話訪問 (2、4、8 および 10 か月) があります。

サンプルサイズの決定:

主要評価項目（転倒の確率）とテストステロン治療の効果に十分な検出力が得られるように、168 人のシニア参加者のサンプル サイズが選択されました。 これらの仮定の下で、2 つの介入 (テストステロンとビタミン D) の相加効果を仮定すると、研究者のパイロット研究から予想されるように、主要評価項目である「少なくとも 1 回の転倒を経験した参加者の数」に対して 89% の検出力があります。 この計算では、転倒者の割合の差が -0.24 であると仮定しています (具体的には、0.38 対 0.62 - 調査員のパイロット研究に基づく)。 参加者の 17% がデータを提供しない場合 (合計 n = 140)、調査員はこの違いを検出する 82% の力を持っています。

転倒率: 同じ仮定の下で、2 つのグループで 84 と 84 の提案されたサンプル サイズを使用すると、この調査では少なくとも 90.6% の検出力があり、転倒率について統計的に有意な結果が得られます。 この計算では、転倒率の平均差が -1.0 (0.9 対 1.9 の平均に対応) であり、共通のグループ内標準偏差が 2.0 (標準偏差推定値 2.2 および 1.7 に基づく) であると仮定しています。

計画された分析:

一次分析は、治療の意図（ITT）の原則に従って実施されます。 無作為化され、ベースラインの臨床訪問時に研究治療パッケージを受け取ったすべての研究参加者は、一次分析集団の一部になります。 一次ITT分析に加えて、研究プロトコルへの許容可能な順守を示した参加者で同じデータが分析されます。 プロトコルごとの分析は、感度分析として扱われます。 プロトコルごとの分析集団には、次の参加者が含まれます。2回のフォローアップ臨床訪問のうち少なくとも1回出席した。 4 回のフォローアップ電話のうち少なくとも 2 回に参加した。飲料溶液用の使用済みボトルの数、および使用済みの経皮吸収ゲル容器の数と重量によって確認されるように、治験薬の少なくとも 80% を摂取しました。除外基準で規定されている用量を超える用量の追加のビタミンDおよびカルシウムサプリメントを摂取しなかった.

有効性分析における治療効果のすべての評価は、治療目的の原則に基づいて行われます。 すべてのエンドポイント変数は、治療グループごとに要約されます。 N、Mean、Standard Deviation、Minimum、Maximum は連続エンドポイント変数を要約し、Number と Percentage はカテゴリエンドポイント変数を要約します。 すべてのエンドポイントは、5% の有意水準 (α = 0.05、両側) で両側でテストされます。 分析ごとに 2 種類のモデルが実行されます。 最小限に調整されたモデルには、年齢、体格指数、総テストステロンと 25-ヒドロキシビタミン D のベースライン血清レベルが含まれます。最小限に調整されたモデルに含まれるパラメーターに加えて、完全に調整されたモデルには、併存疾患、認知機能、およびベースライン分析がそれらを含めることを正当化する場合の追加の潜在的な交絡因子の数も含まれます。 各モデルは、最初に研究治療間の相互作用の可能性をチェックします。 そのような交互作用が見つからない場合、交互作用項は削除され、単純化されたモデルを使用して研究処理の個別の効果が推定されます。