虚弱前性腺機能低下症高齢者の転倒リスクに対する経皮テストステロンおよび/または毎月のビタミンDの影響 (T&D)
虚弱前性腺機能低下症高齢者の転倒リスクに対する経皮テストステロンおよび/または毎月のビタミンDの効果。二重盲検、2x2 要因、無作為化プラセボ - 対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
人口動態の変化がもたらす課題の 1 つは、転倒による個人的および経済的負担が非常に大きく、高齢者にその影響が及ぶことです。 65 歳以上の成人の 30%、80 歳以上の成人の 40 ~ 50% が年に 1 回転倒します。 転倒の 10 ~ 15% で重傷が発生し、5% で骨折、1 ~ 2% で股関節骨折が発生します。 機能低下の独立した決定要因として、介護施設への入院全体の 40% が転倒につながります。
いくつかの研究では、年配の男性における低テストステロン レベル (性腺機能低下症) の有病率は、60 歳で約 20% であると推定されています。 この割合は、Baltimore Longitudinal Study of Aging で 10 年ごとに増加しました (70 歳で 30%、80 歳で 50%)。 テストステロン値が低いと、筋力の低下、身体能力の低下、および転倒のリスクの増加と関連しているため、テストステロン値が低いと、高齢男性の虚弱症候群の一因となる可能性があります. 現在の研究は、高レベルの機能を持つ、健康で地域に住む男性に焦点を当てています。 私たちの試験は、自律性を失うリスクがあるプレフレイルのシニア男性を登録することを目的としています。 さらに、この集団では、筋肉の健康と転倒にも関連して、ビタミンD欠乏症の有病率が高い.
用量の根拠:
研究者は、参加者の 90% 以上を少なくとも 16.86 nmol/L の総テストステロン レベルに移行させるのに十分な最小量として、75 mg テストステロン/日を選択しました (転倒の減少が有意であったパイロット試験の第 3 四分位の下限 -- Bischoff -Ferrari et al.; Osteoporosis International 2008)。 さらに、この用量は、2013 年のレビューで要約されているように、心臓血管の安全性のために選択されています。
研究者らは、ビタミン D の現在の推奨用量と転倒減少の証拠として、24000 IU/月のビタミン D (1 日あたり 800 IU のビタミン D に相当) を選択しました。 標準的なケアを考慮し、参加者の 50% がビタミン D 補給に無作為に割り付けられないことを考慮すると、すべての参加者は、治験薬に加えて 1 日あたり 800 IU のビタミン D を摂取することが許可されます。
ランダム化:
参加者は、コンピューターベースの無作為化手順を使用して、ベースラインの臨床訪問時に無作為化されます。 希望者および資格のある参加者は、年齢別に層別化された 4 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます (2 つのグループ: 75 ~ 79 および 80+)。 各階層内で、4 つの治療グループのそれぞれに 2 人ずつ、8 人のブロックで治療の割り当てが生成されます。
目隠し:
治験薬には、それぞれの会社で独自のランダム化コードがラベル付けされます。 データセットが凍結され、調査が非盲検化されるまで、コードにはアクセスできません。 ラベルのランダム化コードを除いて、すべての研究パッケージは同一に見えます。
ファローアップ:
フォローアップは 12 か月で、3 回の臨床 (ベースライン、6 か月および 12 か月) および 4 回の電話訪問 (2、4、8 および 10 か月) があります。
サンプルサイズの決定:
主要評価項目(転倒の確率)とテストステロン治療の効果に十分な検出力が得られるように、168 人のシニア参加者のサンプル サイズが選択されました。 これらの仮定の下で、2 つの介入 (テストステロンとビタミン D) の相加効果を仮定すると、研究者のパイロット研究から予想されるように、主要評価項目である「少なくとも 1 回の転倒を経験した参加者の数」に対して 89% の検出力があります。 この計算では、転倒者の割合の差が -0.24 であると仮定しています (具体的には、0.38 対 0.62 - 調査員のパイロット研究に基づく)。 参加者の 17% がデータを提供しない場合 (合計 n = 140)、調査員はこの違いを検出する 82% の力を持っています。
転倒率: 同じ仮定の下で、2 つのグループで 84 と 84 の提案されたサンプル サイズを使用すると、この調査では少なくとも 90.6% の検出力があり、転倒率について統計的に有意な結果が得られます。 この計算では、転倒率の平均差が -1.0 (0.9 対 1.9 の平均に対応) であり、共通のグループ内標準偏差が 2.0 (標準偏差推定値 2.2 および 1.7 に基づく) であると仮定しています。
計画された分析:
一次分析は、治療の意図(ITT)の原則に従って実施されます。 無作為化され、ベースラインの臨床訪問時に研究治療パッケージを受け取ったすべての研究参加者は、一次分析集団の一部になります。 一次ITT分析に加えて、研究プロトコルへの許容可能な順守を示した参加者で同じデータが分析されます。 プロトコルごとの分析は、感度分析として扱われます。 プロトコルごとの分析集団には、次の参加者が含まれます。2回のフォローアップ臨床訪問のうち少なくとも1回出席した。 4 回のフォローアップ電話のうち少なくとも 2 回に参加した。飲料溶液用の使用済みボトルの数、および使用済みの経皮吸収ゲル容器の数と重量によって確認されるように、治験薬の少なくとも 80% を摂取しました。除外基準で規定されている用量を超える用量の追加のビタミンDおよびカルシウムサプリメントを摂取しなかった.
有効性分析における治療効果のすべての評価は、治療目的の原則に基づいて行われます。 すべてのエンドポイント変数は、治療グループごとに要約されます。 N、Mean、Standard Deviation、Minimum、Maximum は連続エンドポイント変数を要約し、Number と Percentage はカテゴリエンドポイント変数を要約します。 すべてのエンドポイントは、5% の有意水準 (α = 0.05、両側) で両側でテストされます。 分析ごとに 2 種類のモデルが実行されます。 最小限に調整されたモデルには、年齢、体格指数、総テストステロンと 25-ヒドロキシビタミン D のベースライン血清レベルが含まれます。最小限に調整されたモデルに含まれるパラメーターに加えて、完全に調整されたモデルには、併存疾患、認知機能、およびベースライン分析がそれらを含めることを正当化する場合の追加の潜在的な交絡因子の数も含まれます。 各モデルは、最初に研究治療間の相互作用の可能性をチェックします。 そのような交互作用が見つからない場合、交互作用項は削除され、単純化されたモデルを使用して研究処理の個別の効果が推定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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ZH
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Zürich、ZH、スイス、8037
- Dept. of Geriatrics and Aging Research, University of Zurich / Geriatric Clinic University Hospital Zurich
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 記録された総テストステロン値が 11.30 nmol/l 未満の男性
- 学習センターに来ることができる(地域居住または施設内)
- 年齢 65歳以上
- 転倒のリスクが高くなる
- 体格指数 > 18.0 および < 35.0 kg/m2
- ドイツ語の読み書きを理解し、アンケートとテストを読み、理解し、完了することができます。
- 追加のビタミン D3 摂取量を 1 日あたり最大 800 IU に制限する意思がある
- カルシウムサプリメントの摂取を1日500mgに制限する意欲
- 活性型ビタミンD代謝物を止める意思がある
- -試験期間中、テストステロン製品の追加の使用/適用を差し控える意欲。
- 参加者は、研究手順、利用可能な代替治療、および研究に伴うリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意します。
- -参加者は、スクリーニング訪問時に実施される定期的な臨床検査室の安全性スクリーニング検査を満たしています。
- 参加者は、すべての研究テストを実行し、必要なすべてのオフィス訪問に参加し、血液と尿のサンプルを提供することができ、喜んで行います。
- 参加者は、テストステロン/プラセボ ジェルを塗ることができ、ビタミン D/プラセボ ソリューションを飲むことができます。
- -参加者は、スクリーニング訪問時のフォルスタインのミニ精神状態検査(MMSE)でスコア> 24を持つことによって定義される精神的能力(賢明)です。
除外基準:
- 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 -クラスの薬物または治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー
- ビタミン K 拮抗薬、インスリン、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)、コルチコステロイド (>5mg/日) による治療
- -上昇した(≥4.0 ng / ml)前立腺特異抗原レベル(スクリーニング時)および/または前立腺癌の触知可能な兆候
- 乳がんの明白な徴候
- ヘモグロビン ≤ 100 g/l
- ヘマトクリット≧0.50L/L
- 肝機能値(アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ)が正常上限の3倍以上。
- -登録前の6か月間の任意の日に800 IUを超えるビタミンDの消費。 規定: 過去 6 か月間の平均摂取量が 800 IU 以下になるとすぐに登録できます。
- 血清カルシウムの上昇 ≥ 2.60 mmol/l (アルブミンで調整)
- 推定 (Cockcroft and Gault 式) クレアチニンクリアランス ≤ 30 ml/分
- 重度の視覚障害または聴覚障害
- -インフォームドコンセントに署名する前の5年未満のがんの病歴、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く
- -過去3か月の心筋梗塞、不安定狭心症および/または労作性呼吸困難 >= NYHA III
- 治療に値するが未治療の睡眠時無呼吸または慢性(閉塞性)肺疾患、てんかん
- -重大な末期疾患、すなわち泌尿生殖器、心血管、肝臓、腎臓、内分泌、血液、精神、または肺の疾患であり、研究者の意見では、患者に高いリスクをもたらすか、患者の能力を損なう可能性があります結果を試すか混乱させる
- コントロール不良の高血圧(血圧mmHgが収縮期180以上または拡張期110以上)
- アルコール乱用またはアルコール性疾患
- -スクリーニング前の過去6か月以内の別の介入研究試験への参加
- 重度の歩行障害。 パーキンソン病または片麻痺による
- -現在の研究への以前の登録
- 研究者、その家族、従業員およびその他の被扶養者の登録
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:テストステロン + ビタミン D
テストステロン、経皮ジェル、75 mg、1 日 1 回、12 か月間 および コレカルシフェロール、経口飲料溶液、24000 IU、1 か月に 1 回、12 か月間
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経皮ジェル、毎日 75 mg
他の名前:
飲料溶液、24000 IU を月に 1 回
他の名前:
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アクティブコンパレータ:テストステロン + プラセボ
テストステロン、経皮ジェル、75 mg、1 日 1 回、12 か月間、およびプラセボ: コレカルシフェロール、経口飲料溶液、0 IU、1 か月に 1 回、12 か月間
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経皮ジェル、毎日 75 mg
他の名前:
飲料溶液、0 IUのコールカルシフェロールを月に1回
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アクティブコンパレータ:プラセボ + ビタミン D
プラセボ: テストステロン、経皮ジェル、0 mg、1 日 1 回、12 か月間、および コレカルシフェロール、経口飲料溶液、24000 IU、1 か月に 1 回、12 か月間
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飲料溶液、24000 IU を月に 1 回
他の名前:
経皮ジェル、毎日0mgのテストステロン
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プラセボコンパレーター:コントロール
プラセボ: テストステロン、経皮吸収ゲル、0 mg、1 日 1 回、12 か月間 および プラセボ: コレカルシフェロール、経口飲料溶液、0 IU、1 か月に 1 回、12 か月間
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飲料溶液、0 IUのコールカルシフェロールを月に1回
経皮ジェル、毎日0mgのテストステロン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転倒者数
時間枠:12ヶ月
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参加者は転倒日記を記入します。
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12ヶ月
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落下率
時間枠:12ヶ月
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参加者は転倒日記を記入します。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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四肢除脂肪骨格筋量 (aLSM)
時間枠:12ヶ月
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デュアル エネルギー X 線吸収法によって測定 (aLSM は上肢および下肢の骨格筋として定義されます)
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12ヶ月
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下肢機能
時間枠:12ヶ月
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ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) で評価
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12ヶ月
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反応時間
時間枠:12ヶ月
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繰り返し起立テストによって評価 (SPPB の一部)
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12ヶ月
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歩行速度
時間枠:12ヶ月
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4 メートル歩行テスト (SPPB の一部) で評価
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12ヶ月
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生活の質
時間枠:12ヶ月
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EuroQol(EQ5D-3L)による評価
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12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知機能
時間枠:12ヶ月
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) テストで評価
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12ヶ月
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体組成
時間枠:12ヶ月
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二重エネルギーX線吸収法で測定
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12ヶ月
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股関節の骨密度
時間枠:12ヶ月
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二重エネルギーX線吸収法で測定
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12ヶ月
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サルコペニアの発生率
時間枠:12ヶ月
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今日まで、広く受け入れられているサルコペニアの定義についてコンセンサスが得られていないため、除脂肪体重と SPPB、その構成要素および/または握力に基づくサルコペニアの以前に使用された、および新たに提案されたすべての複合定義が考慮されます。
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12ヶ月
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骨の質(骨の微細構造と骨の強度)
時間枠:12ヶ月
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高解像度周辺定量的コンピューター断層撮影法 (XtremeCT) で測定
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12ヶ月
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25(OH)Dの血清濃度
時間枠:12ヶ月
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遵守、大学病院チューリッヒの臨床化学研究所での実験室対策
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12ヶ月
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無料で生物学的に利用可能なテストステロン (総テストステロン、性ホルモン結合グロブリン、アルブミンの血清濃度)
時間枠:12ヶ月
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遵守、大学病院チューリッヒの臨床化学研究所での実験室測定、総テストステロンが測定され、遊離および生物学的に利用可能なテストステロンが計算されます
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12ヶ月
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ヘモグロビン、ヘマトクリット、前立腺特異抗原、カルシウム、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ
時間枠:12ヶ月
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チューリッヒの市立病院ヴァイトの検査室での検査措置
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12ヶ月
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心血管有害事象の発生率
時間枠:12ヶ月
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「心血管イベント」と定義:心筋梗塞、脳卒中、冠動脈バイパス移植片の血行再建術および経皮的冠動脈インターベンション、うっ血性心疾患(心不全)の発生、心血管死亡
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12ヶ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Heike A Bischoff-Ferrari, MD, DrPH、University of Zurich
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T&D Study
- 32003B_135192 (その他の助成金/資金番号:Swiss National Science Foundation)
- SNCTP: 000001224 (レジストリ識別子:Swiss Clinical Trials Portal)
- KEK-ZH-2014-0436 (その他の識別子:Cantonal Ethics Committee Zurich, Switzerland)
- 2105DR3024 (その他の識別子:Swiss Agency for Therapeutic Products (Swissmedic))
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