冠状動脈の慢性完全閉塞患者におけるラノラジンの有効性
2023年3月10日 更新者：Dr Ashesh N. Buch、East Carolina University
冠状動脈の慢性完全閉塞によって誘発される心臓虚血の軽減におけるラノラジンの有効性
抗狭心症薬は、心拍数や収縮性 (カルシウム拮抗薬のベータ遮断薬、フェニルアルキルアミンおよびベンゾチアゼピン酸クラス) を低下させるか、または静脈系の血管拡張 (前負荷の低下) および冠状血管を低下させることにより、心筋の酸素需要を低下させることにより、虚血および症状を軽減します。
後期ナトリウムチャネルは、心筋虚血の存在下でより長く開いたままになります。 新しい抗狭心症薬であるラノラジンは、内向き後期内向きナトリウム電流 (INaL) を阻害することによって作用し、細胞内ナトリウム蓄積を減らし、その結果、ナトリウム/カルシウム交換体を介して細胞内カルシウム過負荷を減らします。 現在、この細胞内カルシウムの減少は、拡張期心筋の硬直を減少させ、したがって、小さな冠状血管の圧迫を減少させると考えられています。 この理論を裏付けるかなりの動物データがあります。
血管が慢性的に閉塞している患者は、従来の抗狭心症薬、特に血管拡張薬から得られる利益が少ない可能性があると仮定する十分な理論的理由があります。 閉塞した血管に囲まれた虚血心筋は、アデノシンなどのパラクリン血管拡張剤のかなりの濃度にすでにさらされています。 したがって、ラノラジンは、その作用機序に基づいて、従来の抗狭心症薬よりもそのような患者の虚血を大幅に緩和する可能性があります。
調査の概要
状態
状態
引きこもった
条件
条件
詳細な説明
この仮説を検証するには、慢性完全閉塞患者におけるラノラジンの追加と最低 2 つの従来の抗狭心症薬の追加を比較するランダム化研究が必要です。
十分なパワーを得るには、多施設試験でかなりの数の患者を募集する必要があります。
この研究は、一次エンドポイントとして MRI 画像データを使用するコントロールとして、従来の抗狭心症薬の添加ではなく、不活性なプラセボを使用した最初のパイロット研究です。
研究の種類
研究の種類
介入
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも3か月間、慢性安定狭心症を伴う血管造影で証明された冠動脈疾患。
- 異常負荷試験（トレッドミルECG、核負荷試験、ドブタミン負荷心エコー図または負荷灌流心臓MRI）
- 支配的な冠血管または左前下行枝の 1 つ以上の慢性閉塞冠動脈および/または 1 つ以上の閉塞した静脈グラフトが慢性閉塞した自然冠血管に移植されている
- 被験者は最低2つの抗狭心症薬を服用している必要があります：
除外基準: • 過去 2 か月間の冠動脈血行再建術
- LVEF < 40
- がんなどの末期疾患
- 閉塞した劣性冠状血管
- 肝不全、
- 肝硬変、
- ECGのQT間隔の延長、
- CrCl < 30の患者を除く、重度の腎不全（下記参照）
- ケトコナゾール、マクロライド系抗生物質、HIV プロテアーゼ阻害剤など、CYP3A の強力な阻害剤である薬剤。
- ジルチアゼム/ベラパミルを併用している患者では、ラノラジンを 500mg BID に制限する
- シンバスタチンの同時使用を 1 日 20 mg に制限する
- 同時メトホルミンを 1700 mg/日に制限する
- MRIスキャンを受けられない/既知の閉所恐怖症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：ラノラジン
500mg bd ラノラジンを 1 週間、その後 1000mg bd に増量して 8 週間継続
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ラノラジン: 500 mg 1 日 2 回、1 週間後に 1000 mg 1 日 2 回に増量
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ、実薬治療群と同様に 1 週間後に漸増
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対応するプラセボ: 1 週間後に漸増
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心臓 MRI (CMR) ひずみ
時間枠：8週間
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可逆性虚血性 LV 心筋の程度は、安静時およびストレス時の CMR ひずみを使用して評価されます。
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8週間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ドブタミン壁運動スコアリング指数 (WMSI)
時間枠：8週間
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CMR 派生エンドポイント
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8週間
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生活の質/狭心症の負担
時間枠：8週間
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QoLアンケートベースの評価（Seattle Angina Quesstionnaire、SAQ; Duke Activity Status Index、DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12）
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8週間
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トレッドミル ECG 運動距離
時間枠：8週間
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機能的能力評価
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8週間
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運動心電図での心電図変化までの時間（ST低下）
時間枠：8週間
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ベースラインの心電図が許せば、虚血の心電図マーカーに対する治療の影響を評価することができます。
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D.、East Carolina University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2015年6月1日
一次修了 (予想される)
一次修了
2016年12月1日
研究の完了 (予想される)
研究の完了
2017年3月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2015年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月10日
最終確認日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (その他の識別子：Institutional Review Board (IRB))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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