進行子宮平滑筋肉腫患者の治療におけるニボルマブ単独またはイピリムマブとの併用

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された子宮の進行した平滑筋肉腫（ULMS）を持っている必要があります。高度な ULMS は、転移性 ULMS または切除不能な原発性 ULMS として定義されます。
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)
• -患者は、ULMS（アジュバントまたは転移設定のいずれか）のために、少なくとも1つの以前の化学療法を受けていなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 9か月以上の平均余命
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン= <1.5 x施設の正常上限（ULN）（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の患者を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN/ =< 5 x ULN 肝転移のある被験者
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
• -ステロイド治療または他の免疫抑制治療が必要な患者：患者は、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、除外する必要があります治験薬投与の14日以内;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます

• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 31 週間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）;女性は授乳してはいけません。出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性）は避妊を必要としません

  • 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
  • ニボルマブを投与されているWOCBPは、治験薬の最終投与後31週間は避妊を遵守するように指示されます。これらの期間は、ニボルマブの半減期の上限 (25 日) を使用して計算されており、WOCBP が 5 つの半減期に加えて 30 日間避妊を使用するというプロトコル要件に基づいています。
  • この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• コホートBの最初の段階に登録するには、患者は生検のために治療前および治療後（4〜6週間）の腫瘍にアクセスできる必要があります

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復していない患者。以前に骨盤への放射線照射を受けた患者は、腸穿孔のリスクが高い可能性があるため、ベースラインの画像と臨床評価に基づいて、腸の炎症性疾患または腸毒性が残っていない可能性があります。以下の基準がすべて満たされている場合、緩和的（限定されたフィールド）放射線療法が許可されます。

  • 再撮影により、新たな骨転移部位がないことが示される
  • 緩和放射線治療が考慮されている病変は標的病変ではありません
  • 穿孔のリスクが高いため、標的部位からの腸毒性は予想されない
• 他の治験薬を投与されている患者
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PDリガンド2（L2）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）抗体による以前の治療を受けたことがある場合、患者は除外されます。またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物
• 活動性の脳転移または軟髄膜疾患; -転移が治療され、治療が完了してから少なくとも12週間、およびニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内に進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合、既知の脳転移を有する患者が許可されます; -治験薬投与の少なくとも2週間前に、全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日プレドニゾン相当）の必要性があってはなりません
• ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性であったことがわかっている場合、またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスのリボ核酸の検査で陽性である場合は除外する必要があります(HCV 抗体) 急性または慢性感染を示す
• -重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者は除外されます。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および乾癬の局所投薬で制御されている患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
• -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます（誘発イベント）
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日当たり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 = < 1 日 10 mg 相当のプレドニゾンは、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は、10 mg/日未満のプレドニゾン相当量であっても許可されます。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期コースが許可されている
• -活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、瘻孔および腹部癌腫症の証拠があった患者は、研究に参加する前に追加治療の潜在的な必要性について評価する必要があります