再発した高リスク多発性骨髄腫患者の治療における併用化学療法とドナー幹細胞移植とそれに続くクエン酸イキサゾミブ維持療法

包含基準:

• -自家造血幹細胞移植（auto-HCT）、ボルテゾミブおよび免疫調節剤で以前に治療された患者の再発多発性骨髄腫、および以下の高リスク基準の少なくとも1つ

  • 以下のいずれか1つ以上の細胞遺伝学的または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）検出により定義される高リスク多発性骨髄腫：

    • 削除 17p
    • 転座 t(4;14)
    • 転座 t(14;16)
    • 転座 t(14;20)
    • 染色体1q増加
    • 染色体1p欠失
    • 従来の核型分析による13qの欠失（FISHのみ不可）
    • 低倍数性
  • 再発時のハイリスク遺伝子発現プロファイリング（GEP）
  • ベータ-2 (B2) ミクログロブリン > 5.5 mg
  • 形質芽細胞の形態 (> 2%)
  • 形質細胞性白血病の再発
• 化学療法感受性疾患;形質細胞白血病が再発した患者は、自家移植を含む全身療法を受けている可能性がありますが、必須ではありません。再発した多発性骨髄腫（MM）の患者は、自家移植を含む以前の全身療法を受けている必要があります。患者は移植時に少なくとも PR 状態にある必要があります。完全奏効からの早期再発が認められる
• -再発時に測定可能な疾患であり、血清電気泳動で >= 1 gm/dL (免疫グロブリン [IG]G) または >= 0.5 gm/dL (IGA) のモノクローナル免疫グロブリン スパイクおよび/または > の尿モノクローナル免疫グロブリン スパイクとして定義される200 mg/24 時間および/または関与する遊離軽鎖 (FLC) レベル >= 10 mg/dl および血清 FLC 比率が異常である
• -非分泌者は、形質細胞腫、陽電子放出断層撮影法（PET）などの測定可能な疾患を持っている必要があります 熱心な溶解性病変または骨髄形質細胞症 >= 再発時に30％が適格です
• -患者には、少なくとも7/8のヒト白血球抗原（HLA）が一致する、利用可能な兄弟または一致する血縁関係のないドナーが必要です
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 駆出率 >= 45%
• 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 >= 50%
• 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)/努力肺活量 (FVC) >= 50% 予測
• 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーが含まれます
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• -研究期間中および最後の治療後90日間、適切な避妊を使用する意思がある

• 女性患者は、次のいずれかを満たす必要があります。

  • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または
  • 外科的に無菌、または

  • 彼らが出産の可能性がある場合：

    • 2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意し、同時に、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、および
    • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
    • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 該当する場合は、治療に特化した妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければならない、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
• DONOR: HLA 遺伝子型が同一の同胞の血縁者

• ドナー: HLA は、標準的な実践の HLA 一致基準に従って非血縁ドナーと一致しました:

  • 高解像度タイピングにより一致した HLA-A、-B、-C、および -DRB1 アレル
  • 高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C には単一の対立遺伝子不一致のみが許可されます。

除外基準:

• 以前の同種幹細胞移植
• POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性タンパク質[タンパク質]および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
• ビリルビン > 正常上限の 1.5 倍
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の2.5倍
• -痛みを伴うグレードIIIまたはグレードII以上の患者 末梢神経障害（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v。
• 喘息、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなど、他の病状に対して毎日プレドニゾン 10 mg 相当以上のステロイドを投与されている
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
• -進行中または活動性の全身感染症、活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染症、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
• 同時治療を必要とする2番目の悪性腫瘍、または非血液悪性腫瘍を伴うもの（非黒色腫皮膚がんを除く）; 5 年未満前に根治目的で治療されたがんは、プロトコル委員長の承認がない限り許可されません。 5年以上前に根治目的で治療された癌は許可されます
• -このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のあるその他の深刻な医学的または精神医学的疾患
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -登録前14日以内の放射線療法;関与するフィールドが単一のサイトに限定されている場合、7 日は治療とイキサゾミブの投与の間の十分な間隔と見なされます
• イキサゾミブの初回投与前14日以内に、CYP3Aの強力な阻害剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）または強力なCYP3A誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはイチョウまたはセントジョーンズワートの使用
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順を妨げる可能性があります 経口吸収または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、=<グレード1の毒性）
• 入学前14日以内の大手術
• 中枢神経系の関与
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床治療試験への参加 この試験の開始から21日以内およびこの試験の期間中
• ドナー：一卵性双生児
• DONOR: PBSC への寄付を望まない寄付者
• ドナー: 妊娠
• ドナー：HIV感染
• ドナー: 十分な静脈アクセスを達成できない
• ドナー：フィルグラスチムに対する既知のアレルギー（G-CSF）
• ドナー：現在の重篤な全身性疾患
• DONOR: 幹細胞提供の制度的基準を満たしていない
• ドナー: 患者とドナーのペアは、対立遺伝子のミスマッチでホモ接合であってはなりません