Kombinovaná chemoterapie a transplantace dárcovských kmenových buněk následovaná udržovací terapií ixazomib citrátem při léčbě pacientů s relapsem vysoce rizikového mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující mnohočetný myelom u pacientů, kteří byli dříve léčeni autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (auto-HCT), bortezomibem a imunomodulační látkou, A s alespoň jedním z následujících vysoce rizikových kritérií

  • Vysoce rizikový mnohočetný myelom definovaný cytogenetickou nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH) detekcí jedné nebo více z následujících:

    • Smazání 17p
    • Translokace t(4;14)
    • Translokace t(14;16)
    • Translokace t(14;20)
    • Zisk chromozomu 1q
    • Vymazání chromozomu 1p
    • Odstranění 13q konvenční karyotypizací (pouze FISH nepřijatelné)
    • Hypodiploidie
  • Vysoce rizikové profilování genové exprese (GEP) v době relapsu
  • Beta-2 (B2) mikroglobulin > 5,5 mg
  • Plazmablastická morfologie (> 2 %)
  • Recidivující plazmatická leukémie
• Chemo-senzitivní onemocnění; pacienti s recidivující leukémií plazmatických buněk mohli podstoupit systémovou léčbu včetně autologní transplantace, ale není to nutné; pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem (MM) museli podstoupit předchozí systémovou léčbu včetně autologní transplantace; pacient musí být v době transplantace alespoň v PR; bude umožněn časný relaps z úplné odpovědi
• Měřitelné onemocnění v době relapsu, definované jako nárůst monoklonálního imunoglobulinu při elektroforéze v séru >= 1 gm/dl (imunoglobulin [IG]G) nebo >= 0,5 gm/dl (IGA) a/nebo nárůst monoklonálního imunoglobulinu v moči > 200 mg/24 hodin a/nebo hladina volného lehkého řetězce (FLC) >= 10 mg/dl a poměr FLC v séru je abnormální
• Nevylučující osoby musí mít měřitelné onemocnění, jako jsou plazmocytomy nebo pozitronová emisní tomografie (PET) avidní lytické léze nebo plazmocytóza kostní dřeně >= 30 % v době relapsu, aby byli způsobilí.
• Pacient musí mít dostupného sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce s alespoň 7/8 shodou lidského leukocytárního antigenu (HLA)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Ejekční frakce >= 45 %
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 %
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) >= 50 % předpokládaných
• Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Ochota používat adekvátní antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po poslední terapii

• Pacientky musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  • Postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • Chirurgicky sterilní, OR

  • Pokud jsou ve fertilním věku:

    • Souhlasíte s tím, že budete praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
    • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• DÁRCE: HLA genotypově identický sourozenecký shodný příbuzný

• DÁRCE: HLA spárovaný nepříbuzný dárce podle standardní praxe HLA kritérií párování:

  • Shoda s alelami HLA-A, -B, -C a -DRB1 pomocí typizace s vysokým rozlišením
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem [proteinem] a kožními změnami)
• Bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu
• Pacienti s >= stupněm III nebo stupněm II s bolestivou periferní neuropatií (kritéria National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v.] 4.03)
• Příjem steroidů > ekvivalent 10 mg prednisonu denně pro jiné zdravotní stavy, např. astma, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Druhá malignita vyžadující současnou léčbu nebo ty s nehematologickými malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže); rakovina léčená s léčebným záměrem < 5 let dříve nebude povolena, pokud nebude schválena předsedou protokolu; rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety je povolena
• Jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením; pokud je dotčené pole omezeno na jedno místo, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, fenmazepin, rifabutal), fenmazepin, rifabutal , nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Postižení centrálního nervového systému
• Účast v jiných studiích klinické léčby, včetně studií s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• DÁRCE: Identické dvojče
• DÁRCE: Dárci, kteří nejsou ochotni darovat PBSC
• DÁRCE: Těhotenství
• DÁRCE: Infekce HIV
• DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
• DÁRCE: Známá alergie na filgrastim (G-CSF)
• DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
• DÁRCE: Nesplnění institucionálních kritérií pro dárcovství kmenových buněk
• DÁRCE: Páry pacientů a dárců nesmějí být homozygotní na nesprávné alele