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経皮的冠動脈インターベンションにおける抗血小板療法の前向き CYP2C19 遺伝子型誘導投与の評価 (ADAPT)

2018年10月11日 更新者：Sony Tuteja、University of Pennsylvania

経皮的冠動脈インターベンション (ADAPT) における抗血小板療法の前向き CYP2C19 遺伝子型誘導投与の評価

これは、遺伝子型に基づく抗血小板療法の費用対効果を判断するための無作為化前向き非盲検試験です。 ステント移植を伴う経皮的介入（PCI）を受けている患者は、抗血小板療法の遺伝子型ガイド下投与または通常のケアのいずれかに無作為に割り付けられます。 この研究では、新しいジェノタイピング デバイス SpartanRx を利用して、1 時間のターンアラウンド タイムで口腔スワブ サンプルから CYP2C19 ジェノタイプを決定します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

クロピドグレルはチエノピリジン系抗血小板薬で、血小板上のプリン作動性 P2RY12 受容体を阻害し、血小板の凝集を防ぎます。 これは、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けている急性冠症候群 (ACS) の患者に一般的に使用されます。 CYP2C19 は、プロドラッグからその活性代謝物へのクロピドグレルの生物活性化に関与する主要な酵素の 1 つです。 最も一般的な機能喪失 (LOF) 対立遺伝子は *2 (c.681G>A; rs4244285) で、白人とアフリカ人で約 15%、アジア人で 29 ～ 35% の頻度です。 大規模なメタアナリシスにより、クロピドグレルで治療された CYP2C19*2 キャリアは、非キャリアと比較して重大な心臓有害事象のリスクが高いことが示されました。したがって、クロピドグレルは CYP2C19 の代謝が低い患者では効果が低く、代替療法が推奨されます。 新世代のチエノピリジンであるプラスグレルは、クロピドグレルと比較して主要な有害心臓イベント (死亡、心筋梗塞、脳卒中) の減少と関連していることが判明しましたが、致命的および主要な出血イベントのリスクが増加しています。

クロピドグレルが一般的な形で入手できるようになった今、薬理遺伝学 (PGx) スクリーニングにより、機能的な CYP2C19 対立遺伝子を持つ患者にクロピドグレルを処方し、より高価な薬剤を代謝状態の悪い患者に取っておくという、個別化された抗血小板療法が可能になる可能性があります。 抗血小板療法の選択のための CYP2C19 スクリーニングの費用対効果分析では、クロピドグレルまたはプラスグレルのいずれかを一様に使用するよりも、遺伝子型に基づく治療がより費用対効果の高いケアにつながることがわかりました。

より最近の経済的評価では、ロピドグレルまたはプラスグレルの日常的な使用や、LOF キャリアに対するジェノタイピングおよびプラスグレルの処方と比較した場合、ジェノタイピングおよび LOF 対立遺伝子キャリアに対するチカグレロールの処方が最も効果的な戦略であると判断されました。 ただし、これらの結果は、PCI を受けた ACS 患者の仮説コホートの決定モデルに基づいており、転帰、費用、および生活の質に関していくつかの仮定が行われました。 遺伝子型誘導抗血小板療法に関連する真のコストは不明です。 遺伝子型に基づくアプローチの費用対効果を評価する将来の前向き研究が必要です。 回避された事象、費用、質調整生存年 (QALY)、および QALY あたりの費用の比率を直接推定する前向き研究を計画するために必要な情報を提供するパイロット研究を提案しています。 このパイロットで取得される情報には、費用とその分散の推定値、選好スコア (QALY の計算用) とその分散、費用と効果の相関関係 (費用対効果比のサンプル サイズの推定に必要)、イベント率、および実装が含まれます。メトリクス (トライアルでのテストの浸透の可能性を推定するため)。 この研究の結果は、将来の試験を計画するために必要なコストと QALY の平均と分散のより正確な見積もりを提供します。

目的

  • 大規模な学術医療センターでの臨床薬理遺伝学 (PGx) 検査の実施の成功に関連する要因を特定すること。
  • コスト、QALY、およびコストと効果の相関関係の平均と分散を決定するために、前向きパイロット研究を実施すること。
  • 臨床転帰の割合を決定すること。

アプローチ 遺伝子型ガイドアームでは、SpartanRx システムで CYP2C19 遺伝子型を決定するために、PCI/ステントの直後に被験者から口腔スワブが採取されます。 代謝が遅い状態 [CYP2C19 に 1 つまたは 2 つの機能喪失 (LOF) 変異 (*2 または *3)] がある被験者には、クロピドグレルの代わりにプラスグレルまたはチカグレロールによる治療を開始することが推奨されます。 代謝状態が正常な被験者 (CYP2C19 の *1 対立遺伝子がホモ接合体) には、クロピドグレルによる治療を開始することが推奨されます。 抗血小板剤の選択は、最終的にはすべての臨床的要因を取り入れた医師の判断によって決定されます。

対照群では、抗血小板療法の選択は、通常のケアに従って医師を治療することによって決定されます。 研究の最後にCYP2C19遺伝子型を評価するために、唾液サンプルを介してDNAを収集します。

両方のグループの被験者は、ベースラインの健康関連の生活の質に関するアンケート（HrQoL）に記入し、心臓病歴に関する追加の臨床データを医療記録から収集します。 被験者は、合計1年間、医療サービスの利用、臨床情報、およびHrQoL評価のために3か月ごとに連絡を受けます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
509

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 男性および女性の被験者、研究時の年齢が18歳以上80歳以下
  2. 抗血小板療法を必要とするステント留置を伴う PCI 後の状態
  3. -すべての研究関連手順を遵守する意欲

除外基準:

  1. 差し迫った手術が差し迫っているため、患者はプラスグレルまたはチカグレルによる出血のリスクが高くなります。
  2. -頭蓋内出血、TIA、および脳卒中の病歴
  3. 活発な出血
  4. 長期抗凝固療法の必要性（すなわち、 ワルファリン、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、またはラブノックス)。
  5. -voraxapar（Zontivity）による現在または以前（過去4週間以内）の治療。
  6. 重度の腎障害または肝障害
  7. 担当医が被験者の参加を望まない
  8. クロピドグレル、プラスグレルまたはチカグレルに対する薬物アレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：CYP2C19 遺伝子型ガイド
抗血小板療法を決定するための前向き CYP2C19 ジェノタイピング。
遺伝的：CYP2C19ジェノタイピング
この研究では、ジェノタイピング装置 SpartanRx™ (Spartan Bioscience、オタワ、カナダ) を利用して、患者の CYP2C19 *2、*3、および *17 遺伝子型を、口腔スワブ サンプルのゲノム DNA から 1 時間のターンアラウンド タイムで特定します。
他の名前：
  • スパルタンRx
介入なし：対照群
抗血小板療法は通常のケアに基づいて決定されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラスグレル/チカグレロールを投与された参加者の数（割合）
時間枠：PCI後最大7日間
無作為化された各アームでプラスグレル/チカグレロールを投与された参加者の数（割合）
PCI後最大7日間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
遺伝子型に基づく推奨事項に一致する医薬品の注文を受けた参加者の数
時間枠：PCI後最大7日間
遺伝子型に基づく推奨治療法への同意。 一致率は、プラスグレルまたはチカグレロールを投与された機能喪失変異体を持つ遺伝子型グループの参加者数 + クロピドグレルを投与されたこれらの変異体を持たない参加者数をこのグループの総数で割ったものとして定義されました。
PCI後最大7日間
主要な心臓イベントのある参加者の数
時間枠：1年
最初の心筋梗塞、虚血性脳卒中、心血管死、ステント血栓症、または緊急の血行再建術の必要性の発生として定義される主要な心臓イベント
1年
出血イベントのある参加者の数
時間枠：1年

Bleeding Academic Research Consortium (BARC) タイプ 3 または 5 によって定義された主要な出血イベント。

タイプ 3 = 必要な明らかな出血: 輸血、外科的介入、または血管作用薬の静脈内投与。心タンポナーデ;頭蓋内出血;眼内出血。

タイプ5=致命的な出血
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Pennsylvania

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Sony Tuteja, PharmD, MS、University of Pennsylvania
  • 主任研究者：Jay S Giri, MD、University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2014年11月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2017年5月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2017年8月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年7月22日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年7月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2018年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年10月11日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 820899

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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