膵臓がん治療におけるPARPiの有効性と安全性 (10)
第 II 相試験 - 膵臓がん治療における PARPi の有効性と安全性
これは、BRCAness の PDAC 患者を対象としたオラパリブの非盲検、単群、第 II 相試験です。 すべての研究対象は、オラパリブを 300 mg p.o の用量で 1 日 2 回投与されます。 治療は、進行、耐えられない毒性、または患者の好みに応じて継続します。
第一目的:
BRCAness(BRCA-乳がん感受性遺伝子)を有するステージIVの膵管腺がん(PDAC)におけるオラパリブ単剤療法の有効性を判断すること。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
BRCAness (BRCA-乳がん感受性遺伝子) を有する PDAC 患者に対するオラパリブの非盲検、単群、第 II 相試験。
-IHCによって以前にATMの喪失(ATMセリン/スレオニンキナーゼ)が確認された患者 または- BRCA関連がんの家族歴:乳がん、卵巣、膵臓、胃または前立腺は、2人以上の第一度近親者に存在する必要があります または- HRD に関連する以前に特定された遺伝的異常が対象となります [e.g. 体細胞BRCA変異、ファンコニ貧血遺伝子またはRAD51(真核生物遺伝子)変異]。
すべての患者は、トランスクリプトームプロファイリングとATM発現を使用してHRD(相同組換え修復欠損)シグネチャについて遡及的に調査され、結果はPARPi(ポリアデノシン5'ジホスホリボース[ポリ(ADPリボース)]重合阻害剤)応答率と相関します。
適格な患者は、オラパリブ錠剤 p.o 300 mg による治療を 1 日 2 回、進行するまで受けます。 各治療サイクルは 28 日間です。 患者は、ベースラインでRECIST 1.1(固形腫瘍の反応評価基準)に従って腫瘍評価を受けます。 その後、患者は OS の最終分析のために追跡されます。
適格な患者は、以前に転移性疾患の治療を受けたステージIVの膵臓癌の患者です。 患者は、転移性疾患の治療のために以前に1つの治療を受けているか、化学療法を拒否している必要があります。
研究への登録後、患者は治療の最初の4週間(1日目と15日目)の間、2週間ごとにクリニックに通院します。 その後、患者は、研究治療中、4週間ごとにクリニックの訪問に参加します。
患者は、治験責任医師によって評価されたRECISTによる客観的な放射線学的疾患の進行まで、治験責任医師の意見で治療の恩恵を受けており、他の中止基準を満たさない限り、研究治療を受け続ける必要があります。
研究治療の中止に続いて、研究スケジュールに概説されている評価のために、中止後30日目に患者を診察する必要があります。 患者は、指定された日付 (データカットオフ日) から 7 日以内に連絡を受け、各生存分析のその時点での生存状況を把握します。
患者は、ベースラインでRECISTに従って腫瘍評価を受け、40週間までは8週間ごと(±1週間)、その後、登録日から12週間ごと(±1週間)、変更されたRECIST基準に従って客観的な放射線学的疾患の進行が見られるまで。 サイト レビュー腫瘍評価の継続的な収集が必要であり、電子症例報告フォーム (eCRF) に記録する必要があります。
客観的な放射線学的進行以外の理由で研究治療を中止した患者は、客観的な放射線学的疾患の進行を評価するために、研究スケジュールに従ってスケジュールされた客観的な腫瘍評価を受け続ける必要があります。 そうしないと、研究結果に偏りが生じる可能性があります。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Talia Golan, MD
- 電話番号:+972 3 5307099
- メール:Talia.Golan@sheba.health.gov.il
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Aliza Ackerstein, Msc
- 電話番号:00972-3-5308402
- メール:Aliza.Ackerstein@sheba.health.gov.il
研究場所
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Ramat Gan、イスラエル
- Sheba Medical Centre
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
•患者は18歳以上の男性または女性でなければなりません
- -組織学的または細胞学的に確認された膵臓の転移性腺癌の患者。
- -患者は、BRCA 1または2の生殖細胞系の有害な突然変異について陰性であるか、またはBRCA検査の対象外である必要があります[保険会社によって決定される]
- -IHC ORによって以前にATM喪失が確認された患者
- -BRCA関連がんの家族歴:乳がん、卵巣がん、膵臓がん、胃がんまたは前立腺がんは、2人以上の第一度近親者に存在する必要があります または
- HRDに関連する以前に特定された遺伝子異常を有する患者が対象となります[例: 体細胞 BRCA 変異、ファンコニ貧血遺伝子または RAD51 変異]。
- -患者は、転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があります。または化学療法を拒否している必要があります。
- CT(またはCTが禁忌であるMRI)によってベースラインで評価された、測定可能な疾患および/または測定不能または疾患の証拠がない患者は、この研究に参加します。 RECIST 1.1 は、ベースラインで疾患の証拠がない患者の新しい病変による進行の評価を可能にするように変更されました
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group: 患者の疾患の進行状況を評価する尺度と基準を使用したパフォーマンス ステータス) パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー > 70)。
- 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- 白血球 >3,000 細胞/mm3
- 絶対好中球数 >1,500 細胞/mm3
- 血小板 >100,000 細胞/mm3
- -ヘモグロビン> 9 g / dl(登録前4週間以内に輸血なし)
- 総ビリルビン <1.5 X 機関の正常上限 (IULN)
- AST アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (SGOT)/ALT アラニントランスアミナーゼ (SGPT) <2.5 X IULN 肝転移のない患者 <5 X IULN 肝転移のある患者
- クレアチニンが施設内の正常範囲内にある OR
クレアチニンクリアランス >60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
- INR(国際正規化比率) <1.5
- -出産の可能性のある女性(閉経後12か月ではない、または以前に外科的不妊手術を受けていないと定義されます)および肥沃な男性は、研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、研究中および研究薬の最終投与後30日間、精子提供を控えることに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントフォームは、研究評価および/または活動の開始前に取得する必要があります。
除外基準:
-症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、および心筋梗塞(MI)を含む制御されていない併発疾患(治療開始から3か月以内)。
- 妊娠または授乳
- -患者は、全身療法を必要とする活動的かつ制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています
- -患者は、登録前4週間以内に大規模な外科的切除を受けています。
- -患者は、研究登録前2週間以内に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法を受けました。
- -患者は主要な臓器系のいずれかに関与する深刻な医学的危険因子を持っているため、治験責任医師は、患者が実験的研究薬を受け取ることは安全ではないと考えています
- -治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態
- -悪性腫瘍が治療されていない限り、以前の悪性腫瘍の病歴 活動性疾患の証拠がなく、最初の診断から2年以上
- -研究に参加する前の過去4週間の大出血
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:シングルアーム
1つのアームのみ、すべての患者は、病気が進行するまでオラパリブ300(mg)ミリグラムの経口投与を受けます
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オラパリブ 300 (mg) を 1 日 2 回、経口で、疾患の進行または毒性が現れるまで毎日投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1 を使用した客観的奏効率 (ORR)
時間枠:約 - 24ヶ月
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結果が得られなかったため、研究は早期に終了しました
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約 - 24ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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炭水化物抗原 (CA )19-9 反応率
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の数。
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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線量中断、減量および線量強度の複合測定
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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複合測定による HRD シグネチャのレトロスペクティブ分析: ATM 発現 (IHC) DNA 探索的分析
時間枠:約 - 24ヶ月
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約 - 24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Talia Golan, MD、Sheba medical centre Israel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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