関連する血液細胞の遺伝病に対する造血幹細胞移植 (HSCT)

本研究は、骨髄破壊を達成するためのブスルファン (BU) と組み合わせて、免疫アブレーションを達成するための追加の薬剤としてフルダラビンとアレムツズマブを使用した革新的なコンディショニングレジメンにおけるシクロホスファミド (CY) 用量の減少を評価することです。 コンディショニングレジメンでシクロホスファミド用量の少なくとも一部をフルダラビンに置き換えると、移植関連の合併症（粘膜炎、肝毒性、心毒性、肺毒性、出血性膀胱炎、粘膜炎、およびおそらくGVHD）、それによって無病生存率が向上します。 同様に、提案されたコンディショニングレジメンにおけるアレムツズマブの潜在的な利点は、シクロホスファミドで観察された毒性よりも少ない毒性で造血生着率が増加し、最終的に免疫機能が改善され、生活の質が向上することです (12,13)​​。 フルダラビン/アレムツズマブベースの、十分な免疫抑制活性を備えたあまり集中的でないコンディショニングレジメンは、おそらく、遺伝性リンパ血液疾患を有する患者の関連ドナーからの幹細胞の移植をより成功させ、移植関連死亡率を低下させる可能性があります.

レジメン関連の毒性も、GVHD の主要な要因であると考えられています (14)。 したがって、組織損傷の少ないコンディショニング レジメンは、GVHD の減少にもつながる可能性があります。 現在の研究では、この抗体が T 細胞の枯渇を引き起こし、したがって GVHD のリスクも低下する可能性があるため、条件付けレジメンでのアレムツズマブの使用は追加の利点である可能性があります (15)。 この研究の全体的な目標は、リンパ造血の遺伝性疾患患者の移植前コンディショニングの構成要素としてシクロホスファミドを減らし、可能であれば排除することにより、HSCT の治療指数を改善することです。 この調査では、シクロホスファミドの用量を減らし、フルダラビンとアレムツズマブによる追加の免疫抑制を使用して、移植片の拒絶反応と疾患の再発を予防する、提案された新しいコンディショニング レジメンのリスクと利点を調査します。 研究者は、コンディショニング関連の罹患率と死亡率に対するこのレジメンの影響を評価し、生着と無病生存率によって移植手順の成功を測定します。 このレジメンが移植を成功させ、レジメンに関連する毒性を軽減できる場合、治療の次の段階では、シクロホスファミドのさらなる用量漸減をテストします。 研究全体では、シクロホスファミドの 4 つの用量レベルがあると予想されます。1) 105 mg/kg。 2) 70 mg/kg; 3) 35 mg/kg;そして最後に、4) 0 mg/kg。 この研究デザインは、免疫アブレーションとして CY をフルダラビンとアレムツズマブに置き換えることに関連する可能性のある研究リスクを最小限に抑えるために選択されました。 現在のプロトコルは、研究デザインのレベル 1 を表します。修正されたプロトコルは、シクロホスファミド用量のさらなる減量の前に準備されます。