骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジン併用または非併用のニボルマブおよび/またはイピリムマブ

主な目的:

I. 骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるニボルマブとイピリムマブの安全性を、単剤または 5-アザシチジン (アザシチジン) との併用で判断すること。

副次的な目的:

I. MDS 患者におけるニボルマブとイピリムマブの臨床活性を、単剤として、または 5-アザシチジンとの併用で調査すること。

Ⅱ． MDS 患者におけるこれらの化合物の生物学的活性を調べること。

概要: 患者は 6 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。 低メチル化障害 MDS の患者は、コホート I、II、または III に割り当てられます。 以前に未治療の MDS 患者は、コホート IV、V、または VI に割り当てられます。

コホート I (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブを静脈内投与 (IV) されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者には、担当医の裁量でニボルマブとアザシチジンが投与される場合があります。

コホート II (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は 1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブとアザシチジンを投与される場合があります。

コホート III: 患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取り、1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、2 週間ごとに (患者がアザシチジンを投与された場合は 4 週間ごとに) 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブ、ニボルマブ、およびアザシチジンを投与される場合があります。

コホート IV (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は、1 ～ 5 日目に 10 ～ 40 分かけてアザシチジン IV を受け取り、6 日目と 20 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。

コホート V: 患者は、1 日目から 5 日目に 10 分から 40 分かけてアザシチジン IV を受け取り、6 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。

コホート VI (2019 年 10 月 7 日の時点で保留中のコホート): 患者は、1 ～ 5 日目にアザシチジン IV を 10 ～ 40 分かけて、ニボルマブ IV を 30 分かけて、イピリムマブ IV を 6 日目に 30 分かけて投与されます。 イピリムマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、4 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。 ニボルマブとアザシチジンによるサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、4 週間ごとに繰り返されます。