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骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジン併用または非併用のニボルマブおよび/またはイピリムマブ

2024年2月13日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

骨髄異形成症候群(MDS)患者におけるニボルマブおよびイピリムマブと 5-アザシチジンの併用

この第 II 相試験では、アザシチジンを併用する場合と併用しない場合のニボルマブおよび/またはイピリムマブの副作用を研究し、骨髄異形成症候群の患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。 ニボルマブやイピリムマブなどのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることにより、さまざまな方法でがんの増殖をブロックする可能性があります。 化学療法で使用されるアザシチジンなどの薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 アザシチジンの有無にかかわらず、ニボルマブおよび/またはイピリムマブを投与すると、骨髄異形成症候群の治療に効果がある可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるニボルマブとイピリムマブの安全性を、単剤または 5-アザシチジン (アザシチジン) との併用で判断すること。

副次的な目的:

I. MDS 患者におけるニボルマブとイピリムマブの臨床活性を、単剤として、または 5-アザシチジンとの併用で調査すること。

Ⅱ. MDS 患者におけるこれらの化合物の生物学的活性を調べること。

概要: 患者は 6 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。 低メチル化障害 MDS の患者は、コホート I、II、または III に割り当てられます。 以前に未治療の MDS 患者は、コホート IV、V、または VI に割り当てられます。

コホート I (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブを静脈内投与 (IV) されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者には、担当医の裁量でニボルマブとアザシチジンが投与される場合があります。

コホート II (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は 1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブとアザシチジンを投与される場合があります。

コホート III: 患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取り、1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、2 週間ごとに (患者がアザシチジンを投与された場合は 4 週間ごとに) 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブ、ニボルマブ、およびアザシチジンを投与される場合があります。

コホート IV (2019 年 10 月 7 日に完了したコホート): 患者は、1 ~ 5 日目に 10 ~ 40 分かけてアザシチジン IV を受け取り、6 日目と 20 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。

コホート V: 患者は、1 日目から 5 日目に 10 分から 40 分かけてアザシチジン IV を受け取り、6 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。

コホート VI (2019 年 10 月 7 日の時点で保留中のコホート): 患者は、1 ~ 5 日目にアザシチジン IV を 10 ~ 40 分かけて、ニボルマブ IV を 30 分かけて、イピリムマブ IV を 6 日目に 30 分かけて投与されます。 イピリムマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、4 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。 ニボルマブとアザシチジンによるサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、4 週間ごとに繰り返されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

99

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -次のように定義されたリスクのMDS(最大20%の芽球)の患者:

    • 以前は未治療
    • 以前に低メチル化剤(HMA)剤で治療された;患者は、HMA 療法のサイクル数を問わず、再発または進行している必要があります。 HMA療法に反応しない患者も研究に参加できます。再発または進行は、International Working Group (IWG) 2006 基準によって測定されます。少なくとも 6 サイクルの HMA 治療後に臨床的利益が得られない場合、反応はありません。
  • クレアチニン =< 2.0 x 正常値の上限 (ULN)
  • 血清ビリルビン =< 2.0 x ULN
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<2.0 x ULN
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
  • 出産の可能性のある女性は、治療の初回投与前24時間以内に血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(ベータhCG)妊娠検査結果が陰性でなければならず、23週間(30)妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) を、治験薬の最終投与後。非出産の可能性のある女性は、閉経後 1 年以上の女性、または両側卵管結紮または子宮摘出術を受けた女性です。
  • -出産の可能性のあるパートナーがいる男性は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究中および治験薬の最後の投与から31週間後
  • 患者または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

除外基準:

  • 内分泌療法で安定しているか、内分泌療法に反応する乳がんまたは前立腺がんを除き、現在積極的な治療が必要な第2の悪性腫瘍
  • -主要な手術、放射線療法、化学療法、生物学的療法、免疫療法、治験薬の初回投与前2週間以内の実験的療法
  • -他の既知の同時重度および/または制御されていない病状のある患者(例: コントロールされていない糖尿病;うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV、6 か月以内の心筋梗塞、コントロール不良の高血圧などの心血管疾患;慢性腎不全;またはアクティブな制御されていない感染)、研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性があります
  • -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
  • 肺炎の病歴
  • 高用量ステロイド(1日10mg以上のプレドニゾンに相当)または免疫抑制薬を服用している患者
  • 自己免疫疾患(例:関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[ウェゲナー肉芽腫症]など)の患者
  • クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者
  • -B型肝炎表面抗原の発現が陽性であることが知られている患者またはアクティブなC型肝炎感染(ポリメラーゼ連鎖反応による陽性または過去6か月以内のC型肝炎の抗ウイルス療法で陽性);ヒト免疫不全ウイルス(HIV)疾患の病歴のある患者も研究から除外されます
  • -他の全身性抗腫瘍薬または抗腫瘍治験薬による現在の治療
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -同種幹細胞移植による前治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コホート I (ニボルマブ)
患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者には、担当医の裁量でニボルマブとアザシチジンが投与される場合があります。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
実験的:コホート II (イピリムマブ)
患者は 1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、サイクルは 3 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブとアザシチジンを投与される場合があります。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
実験的:コホート III (ニボルマブ、イピリムマブ)
患者は、1 日目と 15 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を受け取り、1 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 4 週間ごとに繰り返されます。 その後、患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、2 週間ごとに (患者がアザシチジンを投与された場合は 4 週間ごとに) 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 疾患が進行している患者は、担当医の裁量でイピリムマブ、ニボルマブ、およびアザシチジンを投与される場合があります。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
与えられた IV
他の名前:
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
実験的:コホート IV (アザシチジン、ニボルマブ)
患者は、1~5 日目に 10~40 分かけてアザシチジン IV を投与され、6 日目と 20 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
与えられた IV
他の名前:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-アザシチジン
  • 5-AZC
  • アザシチジン
  • アザシチジン、5-
  • ラダカマイシン
  • ミロサー
  • U-18496
  • ヴィダーザ
実験的:コホート V (アザシチジン、イピリムマブ)
患者は、1 ~ 5 日目に 10 ~ 40 分かけてアザシチジン IV を投与され、6 日目に 30 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 4 週間ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
与えられた IV
他の名前:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-アザシチジン
  • 5-AZC
  • アザシチジン
  • アザシチジン、5-
  • ラダカマイシン
  • ミロサー
  • U-18496
  • ヴィダーザ
実験的:コホート VI (アザシチジン、ニボルマブ、イピリムマブ)
患者は、1 日目から 5 日目に 10 分から 40 分かけてアザシチジン IV を受け取り、6 日目に 30 分かけてニボルマブ IV と 30 分かけてイピリムマブ IV を受け取ります。 イピリムマブによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、4 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。 ニボルマブとアザシチジンによるサイクルは、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、4 週間ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • オプジーボ
与えられた IV
他の名前:
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
与えられた IV
他の名前:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-アザシチジン
  • 5-AZC
  • アザシチジン
  • アザシチジン、5-
  • ラダカマイシン
  • ミロサー
  • U-18496
  • ヴィダーザ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低メチル化剤の失敗を伴うMDS参加者の全奏効率(ORR)
時間枠:24週間
全奏効率 (ORR) は、完全奏効 + 部分奏効 (CR + PR) + 血液学的改善 (HI) として定義されます。
24週間
低メチル化剤を投与されていない MDS 参加者の全奏効率 (ORR)
時間枠:30週間
全奏効率 (ORR) は、完全奏効 + 部分奏効 (CR + PR) + 血液学的改善 (HI) として定義されます。
30週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Guillermo Garcia-Manero、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月8日

一次修了 (推定)

2025年9月30日

研究の完了 (推定)

2025年9月30日

試験登録日

最初に提出

2015年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月20日

最初の投稿 (推定)

2015年8月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月13日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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