薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、安全性、再発慢性 B 細胞性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療のための MT-3724 の複数回投与レジメンの忍容性
再発慢性B細胞性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫患者の治療のためのMT-3724の複数回投与レジメンの薬物動態、薬力学、安全性および忍容性
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究は、再発/難治性の慢性B細胞性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者における治験用新薬MT-3724に関する次の情報を研究者およびスポンサーに提供することを目的としています:
1、3、5、8、10、および 12 日目に静脈内 (IV) 注入として投与される MT-3724 の 1 コースの最大用量。血中リンパ球に対する最大の効果が観察されます。 4つの用量レベルが調査されます。
研究のさまざまな時点での IV 投与後の経時的な MT-3724 血清レベルと血中リンパ球の変化。
MT-3724の反復コースで発生する可能性のある臨床的および実験的影響と副作用の変化と種類 6回の注入の1回以上のサイクル後の各被験者の免疫状態およびCLLまたはSLLの変化。
研究の種類
研究の種類
段階
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- 平均余命 > 3ヶ月
- スクリーニング時にCLLのフローサイトメトリーによる確認が必要です。 -WHO基準による特徴的なCD5 + / CD20 + B細胞免疫表現型による免疫組織学的診断の確認を含む、CLL / SLLの以前の確認
- CLL の場合: -絶対末梢血モノクローナルCD20 + / CD5 + Bリンパ球数が5000 /μLを超え、少なくとも3か月間
- SLLの場合:絶対末梢血モノクローナルCD20 + / CD5 + Bリンパ球数が5000 /μL未満であり、リンパ節腫脹および/または脾腫の存在があり、CLL / SLLと一致するリンパ節生検の組織病理学的評価。
- 病期 CLL: Rai 病期 III または IV 疾患、または治療を必要とする活動性疾患の NCIWG 基準を満たす病期 0-II 疾患; SLL:治療を必要とする活動性疾患の基準を満たす、コッツワルド修正を伴うアナーバー病期分類による中リスクまたは高リスク。
- 疾患に臨床的利益をもたらすことが知られているすべての承認された治療法による治療にもかかわらず進行した再発/難治性CLL / SLLで、潜在的な被験者が適格であるか、潜在的な被験者が登録を検討する前に他の利用可能な承認された治療オプションを拒否したに違いありません。
- 潜在的な被験者は、過去に少なくとも1つの抗CD20抗体を含むレジメンを受けており、初期の測定可能な反応(部分的または完全な寛解)、その後の再発/再発をもたらした必要があります。
- -高用量化学療法および自家幹細胞移植(HD-ASCT)が標準的な治癒療法と見なされる潜在的な被験者は、潜在的な被験者の疾患がHD-ASCT後に再発した場合、または潜在的な被験者がHDに適格でない場合、この研究に適格です-ASCT または潜在的な被験者が HD-ASCT を拒否した。
- HD-ASCT を受けた可能性のある被験者は、移植後少なくとも 26 週間経過している必要があります。
- すべての潜在的な被験者は、CLL / SLLの以前の治療後に測定可能な疾患を患っている必要があります。 標準的な一次治療または救援療法の後に、NCI-WG基準によって決定される測定可能な疾患;これには、進行性疾患 (PD)、安定疾患 (SD)、または部分寛解 (PR) および/または測定可能な疾患 (すなわち、PD、SD、または PR) または MRD 陽性によって決定される残存疾患を有する潜在的な被験者が含まれます。完全奏効 (CR) または不完全な骨髄回復 (CRi) を伴う CR (以前は「結節性部分寛解」と呼ばれていた [(nPR])
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスが2未満。
- 患者は、白血病またはリンパ腫治療の最終コースから少なくとも 28 日経過しており、そのような治療の副作用から完全に回復しているか、重要な実験室を含む軽微な残存症状のみが残っている必要があります。 -以前の治療による重度または生命を脅かす副作用/状態がすでにある患者、または他の疾患によるものは登録されない場合があります
- 出産の可能性のある女性患者は、投与開始前の3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の被験者は、治験中および治験薬の最後の投与から12週間の間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -乳がん(活動性疾患の証拠がない)または前立腺がん(ホルモン療法で安定している)の進行中のホルモン療法を除く、承認済みまたは治験中の抗腫瘍療法の継続的な使用。
- -絶対的な抗CD20モノクローナル抗体(MAb)難治性CLL / SLLの病歴は、PR、骨髄内の持続性リンパ球結節を伴うCR(「nPR」)、または少なくとも6か月のCRを達成したことがないこととして定義されます過去のすべての CLL/SLL 治療の中で、少なくとも 1 つの抗 CD20 MAb 含有レジメンに対する反応。
- 潜在的な被験者は、MT-3724の初回投与から2週間以内に重大な(好中球減少症の有無にかかわらずCTCAEグレード3または4)感染を経験していてはなりません。
- 静脈内注入のためのクリニック訪問や避妊措置を含むプロトコル要件を順守できない患者は、登録されない場合があります。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 他の承認済みまたは治験中の抗腫瘍療法または他の治験療法を何らかの理由で使用している場合、患者は適格ではありません。
- -患者は、研究開始から2週間以内にプレドニゾン用量> 20 mg /日(またはステロイド同等物)で全身コルチコステロイド療法を受けていない可能性があります。
- -制御不能または重度の心血管疾患(心筋梗塞または不安定狭心症を含む)を含む患者 研究治療の開始前6か月以内、ニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスII以上のうっ血性心不全、治療に投薬を必要とする重篤な不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心臓アミロイドーシスが登録されていない可能性があります。
- -薬物乱用の既知の病歴、または慢性の神経学的、精神医学的、内分泌的、代謝的、免疫学的、肝臓または腎臓の疾患(溶血性尿毒症症候群の病歴を含む)を有する患者。
- -既知のアクティブなC型肝炎、HIV、またはB型肝炎の現在の病歴のある患者
- 患者は、MT-3724 の初回投与前 28 日間にワクチンを接種してはならず、試験中または MT-3724 の最終投与後 28 日以内にワクチンを接種してはなりません。
- ヒト免疫グロブリンまたはモノクローナル抗体の投与に対してアナフィラキシーまたはその他の重度の注入反応を起こしたことがある、同様のクラスの化合物に対する既知のアレルギーに基づいて、MT-3724 製剤のいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症が疑われる患者は適格ではありません。
- -同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた潜在的な被験者。
- -研究登録前26週間以内の自家造血幹細胞移植; -同種造血幹細胞移植の既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:MT-3724 フェーズ 1 5 mcg/kg/回
MT-3724 5 mcg/kg/用量 IV を 12 日間にわたって 6 回投与 (M-W-F X 2 週間)、その後 MT-3724 の第 2 相推奨用量が決定されるまで用量漸増 (第 1 相)
|
静脈内投与 M-W-F X 2 週間。各投与日に 2 時間以上の MT-3724 注入を 4 週間の初期サイクルで行い、その後 3 週間のサイクルを合計 5 サイクルまで繰り返します。
|
|
実験的:MT-3724 フェーズ 1 10 mcg/kg/回
MT-3724 10 mcg/kg/用量 IV を 12 日間にわたって 6 回投与 (M-W-F X 2 週間)、その後 MT-3724 の第 2 相推奨用量が決定されるまで用量漸増 (第 1 相)
|
静脈内投与 M-W-F X 2 週間。各投与日に 2 時間以上の MT-3724 注入を 4 週間の初期サイクルで行い、その後 3 週間のサイクルを合計 5 サイクルまで繰り返します。
|
|
実験的:MT-3724 フェーズ 1 20 mcg/kg/回
MT-3724 20 mcg/kg/用量 IV を 12 日間にわたって 6 回投与 (M-W-F X 2 週間)、その後 MT-3724 の第 2 相推奨用量が決定されるまで用量漸増 (第 1 相)
|
静脈内投与 M-W-F X 2 週間。各投与日に 2 時間以上の MT-3724 注入を 4 週間の初期サイクルで行い、その後 3 週間のサイクルを合計 5 サイクルまで繰り返します。
|
|
実験的:MT-3724 フェーズ 1 50 mcg/kg/回
MT-3724 50 mcg/kg/用量 IV を 12 日間にわたって 6 回投与 (M-W-F X 2 週間)、その後 MT-3724 の第 2 相推奨用量が決定されるまで用量漸増 (第 1 相)
|
静脈内投与 M-W-F X 2 週間。各投与日に 2 時間以上の MT-3724 注入を 4 週間の初期サイクルで行い、その後 3 週間のサイクルを合計 5 サイクルまで繰り返します。
|
|
実験的:MT-3724 フェーズ 1b
MT-3724 IV を 12 日間にわたって 6 回投与し、最大 4 サイクル追加して、MT-3724 の反復投与に対する安全性、忍容性、および腫瘍反応を調査します (被験者は、試験のフェーズ 1 部分で許容された用量で継続します)。
|
静脈内投与 M-W-F X 2 週間。各投与日に 2 時間以上の MT-3724 注入を 4 週間の初期サイクルで行い、その後 3 週間のサイクルを合計 5 サイクルまで繰り返します。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性のある被験者の数によって測定される忍容性
時間枠:28日
|
用量制限毒性(DLT)を有する被験者の数によって測定されたMT-3724の忍容性の評価
|
28日
|
|
CTCAEを使用して有害事象のある被験者の数によって測定された安全性
時間枠:被験者がフェーズ Ib に移行しない場合、最初の投与後 28 日間、その後 6 か月ごとに最大 24 か月
|
CTCAE バージョン 4.03 を使用して、有害事象のある被験者の数によって測定された安全性
|
被験者がフェーズ Ib に移行しない場合、最初の投与後 28 日間、その後 6 か月ごとに最大 24 か月
|
|
CTCAE および臨床検査パラメータを使用した有害事象によって測定される忍容性
時間枠:最後の投与後 2 ~ 3 週間、その後は 6 か月ごと、最初の投与後 24 か月まで
|
CTCAE バージョン 4.03 を使用して、有害事象の数、性質、および重症度によって測定された最大 4 サイクルの追加サイクルに対する MT-3724 の忍容性の評価
|
最後の投与後 2 ~ 3 週間、その後は 6 か月ごと、最初の投与後 24 か月まで
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
遊離MT-3724の濃度によって測定されるPK(Cmax、Cinf)
時間枠:1、5、8、12、23、28日目
|
MT-3724の薬物動態プロファイルの評価
|
1、5、8、12、23、28日目
|
|
遊離MT-3724の曲線下面積によって測定されるPK(AUC)
時間枠:1、5、8、12、23、28日目
|
MT-3724の薬物動態プロファイルの評価
|
1、5、8、12、23、28日目
|
|
遊離MT-3724の最大濃度までの時間で測定されるPK( tmax)
時間枠:1、5、8、12、23、28日目
|
MT-3724の薬物動態プロファイルの評価
|
1、5、8、12、23、28日目
|
|
免疫原性(抗薬物抗体)によって測定されるPD
時間枠:スクリーニング中、23~25 日目、サイクル 2 の 1 日目、および研究訪問の最終終了時
|
MT-3724の薬力学的プロファイルの評価
|
スクリーニング中、23~25 日目、サイクル 2 の 1 日目、および研究訪問の最終終了時
|
|
PETまたはCTスキャンで測定した腫瘍反応
時間枠:スクリーニング中、43日目と86日目
|
国際作業部会の反応基準を使用した腫瘍反応の評価
|
スクリーニング中、43日目と86日目
|
協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター:David Valacer, MD、Molecular Templates
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- MT-3724_CLL_SLL_001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。