薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、安全性、再発慢性 B 細胞性リンパ球性白血病または小リンパ球性リンパ腫の患者の治療のための MT-3724 の複数回投与レジメンの忍容性

包含基準:

• 18歳以上の男女
• 平均余命 > 3ヶ月
• スクリーニング時にCLLのフローサイトメトリーによる確認が必要です。 -WHO基準による特徴的なCD5 + / CD20 + B細胞免疫表現型による免疫組織学的診断の確認を含む、CLL / SLLの以前の確認
• CLL の場合: -絶対末梢血モノクローナルCD20 + / CD5 + Bリンパ球数が5000 /μLを超え、少なくとも3か月間
• SLLの場合：絶対末梢血モノクローナルCD20 + / CD5 + Bリンパ球数が5000 /μL未満であり、リンパ節腫脹および/または脾腫の存在があり、CLL / SLLと一致するリンパ節生検の組織病理学的評価。
• 病期 CLL: Rai 病期 III または IV 疾患、または治療を必要とする活動性疾患の NCIWG 基準を満たす病期 0-II 疾患; SLL：治療を必要とする活動性疾患の基準を満たす、コッツワルド修正を伴うアナーバー病期分類による中リスクまたは高リスク。
• 疾患に臨床的利益をもたらすことが知られているすべての承認された治療法による治療にもかかわらず進行した再発/難治性CLL / SLLで、潜在的な被験者が適格であるか、潜在的な被験者が登録を検討する前に他の利用可能な承認された治療オプションを拒否したに違いありません。
• 潜在的な被験者は、過去に少なくとも1つの抗CD20抗体を含むレジメンを受けており、初期の測定可能な反応（部分的または完全な寛解）​​、その後の再発/再発をもたらした必要があります。
• -高用量化学療法および自家幹細胞移植（HD-ASCT）が標準的な治癒療法と見なされる潜在的な被験者は、潜在的な被験者の疾患がHD-ASCT後に再発した場合、または潜在的な被験者がHDに適格でない場合、この研究に適格です-ASCT または潜在的な被験者が HD-ASCT を拒否した。
• HD-ASCT を受けた可能性のある被験者は、移植後少なくとも 26 週間経過している必要があります。
• すべての潜在的な被験者は、CLL / SLLの以前の治療後に測定可能な疾患を患っている必要があります。 標準的な一次治療または救援療法の後に、NCI-WG基準によって決定される測定可能な疾患;これには、進行性疾患 (PD)、安定疾患 (SD)、または部分寛解 (PR) および/または測定可能な疾患 (すなわち、PD、SD、または PR) または MRD 陽性によって決定される残存疾患を有する潜在的な被験者が含まれます。完全奏効 (CR) または不完全な骨髄回復 (CRi) を伴う CR (以前は「結節性部分寛解」と呼ばれていた [(nPR])
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満。
• 患者は、白血病またはリンパ腫治療の最終コースから少なくとも 28 日経過しており、そのような治療の副作用から完全に回復しているか、重要な実験室を含む軽微な残存症状のみが残っている必要があります。 -以前の治療による重度または生命を脅かす副作用/状態がすでにある患者、または他の疾患によるものは登録されない場合があります
• 出産の可能性のある女性患者は、投与開始前の3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の被験者は、治験中および治験薬の最後の投与から12週間の間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -乳がん（活動性疾患の証拠がない）または前立腺がん（ホルモン療法で安定している）の進行中のホルモン療法を除く、承認済みまたは治験中の抗腫瘍療法の継続的な使用。
• -絶対的な抗CD20モノクローナル抗体（MAb）難治性CLL / SLLの病歴は、PR、骨髄内の持続性リンパ球結節を伴うCR（「nPR」）、または少なくとも6か月のCRを達成したことがないこととして定義されます過去のすべての CLL/SLL 治療の中で、少なくとも 1 つの抗 CD20 MAb 含有レジメンに対する反応。
• 潜在的な被験者は、MT-3724の初回投与から2週間以内に重大な（好中球減少症の有無にかかわらずCTCAEグレード3または4）感染を経験していてはなりません。
• 静脈内注入のためのクリニック訪問や避妊措置を含むプロトコル要件を順守できない患者は、登録されない場合があります。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 他の承認済みまたは治験中の抗腫瘍療法または他の治験療法を何らかの理由で使用している場合、患者は適格ではありません。
• -患者は、研究開始から2週間以内にプレドニゾン用量> 20 mg /日（またはステロイド同等物）で全身コルチコステロイド療法を受けていない可能性があります。
• -制御不能または重度の心血管疾患（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）を含む患者 研究治療の開始前6か月以内、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、治療に投薬を必要とする重篤な不整脈、臨床的に重要な心膜疾患、または心臓アミロイドーシスが登録されていない可能性があります。
• -薬物乱用の既知の病歴、または慢性の神経学的、精神医学的、内分泌的、代謝的、免疫学的、肝臓または腎臓の疾患（溶血性尿毒症症候群の病歴を含む）を有する患者。
• -既知のアクティブなC型肝炎、HIV、またはB型肝炎の現在の病歴のある患者
• 患者は、MT-3724 の初回投与前 28 日間にワクチンを接種してはならず、試験中または MT-3724 の最終投与後 28 日以内にワクチンを接種してはなりません。
• ヒト免疫グロブリンまたはモノクローナル抗体の投与に対してアナフィラキシーまたはその他の重度の注入反応を起こしたことがある、同様のクラスの化合物に対する既知のアレルギーに基づいて、MT-3724 製剤のいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症が疑われる患者は適格ではありません。
• -同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた潜在的な被験者。
• -研究登録前26週間以内の自家造血幹細胞移植; -同種造血幹細胞移植の既往歴。