原発性胆汁性肝硬変患者におけるS-アデノシル-L-メチオニンの有効性

背景: 原発性胆汁性肝硬変は慢性の胆汁うっ滞性肝疾患であり、末期の肝疾患に至る可能性があり、死亡または肝移植が必要になります。 さらに、かなりの割合の患者が、難治性掻痒症、慢性疲労、骨粗鬆症または脂質障害などの胆汁分泌障害に関連する合併症に苦しんでいます。 それらはすべて、患者の健康、生活の質、医療制度の経済的側面に重大な影響を及ぼします。 PBC の病因は完全に解明されていないままです。 最近の研究によると、慢性肝疾患は、メチオニンからSAMeを合成する酵素であるS-アデノシル-L-メチオニン合成酵素の後天的欠乏と関連していることが示されています。 SAMe は、2 つの非常に重要な保護的代謝経路であるトランスメチル化とトランススルフレーションを開始します。 後者の結果として、グルタチオン、タウリン、硫酸基が合成されます。 したがって、SAMe欠乏症は、解毒および肝保護の障害と関連しており、肝障害を悪化させます。 SAMe の補給は、アルコール性肝疾患、産科胆汁うっ滞、および C 型肝炎ウイルス (HCV) の除去に有用であることが証明されています。 リトコール酸と 17-ベータ エストラジオール グルクロニドを用いて in vitro で胆汁うっ滞を誘発した実験モデルに関する研究者の研究では、SAMe の補給が有意な抗胆汁うっ滞効果を発揮することが示されました。 興味深いことに、SAMe とウルソデオキシコール酸 (UDCA) の同時投与は相加効果を発揮します。

方法: 研究グループには、すでに UDCA で治療されている、EASL 基準で診断された PBC 患者 20 人が含まれます。 彼らは、13～15mg/kg 体重の用量の UDCA と 1600mg の用量の SAMe を 6 か月間投与されます。

このプロジェクトの主な目的は、健康関連の生活の質と肝臓の生化学に対するSAMeの影響を分析することです。 肝臓生化学および胆汁酸の代謝物のために、血液および尿サンプル（24時間尿収集から）が収集されます。 さらに、6 か月の SAMe 治療の前後に一過性エラストグラフィーが行われます。