MUC1+ 進行性難治性固形腫瘍患者を対象とした抗ムチン 1 (MUC1) CAR T 細胞の第 I/II 相試験

包含基準:

-現在利用可能な治療法では予後が限られている（数か月から2年未満の生存）利用可能な治癒的治療オプションがない患者のMUC1 +悪性腫瘍の男性および女性被験者が登録されます。

• 対象疾患：MUC1+肝細胞がん、非小細胞肺がん、膵臓がん、トリプルネガティブ基底様乳がん。

  1. 肝細胞がん（HCC）

     HCC の臨床診断は、すべての患者の手術サンプルの組織病理学的検査によって確認されました。

  2. 非小細胞肺がん

     組織学的または細胞学的に確認された難治性または再発;切除不能;非扁平上皮NSCLCは、上皮成長因子受容体（EGFR）変異および未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座について検査されている必要があり、陽性の場合は、登録前に適切なチロシンキナーゼ阻害剤療法を受けている必要があります。

  3. 膵臓癌

     -過去4〜12週間以内に外科的切除を受けた膵臓癌（T1-3、N0-1）の組織学的検証のある患者。 R1 切除を受けた患者は除外されます。

  4. トリプルネガティブ基底様乳癌

     基底様乳癌の患者は、トリプルネガティブ（エストロゲン受容体陰性[ER-]/プロゲステロン受容体（PR）陰性[PR-]/ヒト上皮成長因子受容体-2（HER2）陰性[HER2-]）が確認されている必要があります。

• MUC1 は、免疫組織化学 (IHC) によって悪性組織で表されます。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1またはカルノフスキーのパフォーマンスステータス（KPS）スコアが60を超えています。
• -患者は18歳以上で、平均余命が12週間を超えている必要があります。
• アフェレーシスまたは静脈サンプリングのための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、すべての被験者は、CAR T細胞の最後の注入後最大2週間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -次の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：白血球数（WBC）≥2500c / ml、血小板≥50×10 ^ 9 / L、Hb≥9.0g / dL、リンパ球（LY）≥ 0.7×10^9/L、LY% ≥ 15%、Alb ≥ 2.8g/dL、血清リパーゼおよびアミラーゼ < 1.5×正常上限、血清クレアチニン ≤ 2.5mg/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ ( ALT) ≦5×正常上限、血清総ビリルビン≦2.0mg/dL。 これらのテストは、登録前の 7 日以内に実施する必要があります。
• -インフォームドコンセントを与える能力。

除外基準:

• T 細胞の形質導入効率が 10% 未満であるか、人工抗原提示細胞 (aAPC) 刺激による T 細胞の増幅が 5 倍未満です。
• -症状のある中枢神経系（CNS）の関与がある患者。
• 妊娠中または授乳中の女性は参加できません。
• -既知のHIV、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
• -プロトコルに従って患者を管理できない深刻な病気または病状。これには、制御されていない活動性感染症、主要な心血管、凝固障害、呼吸器または免疫系、心筋梗塞、不整脈、閉塞性/拘束性肺疾患、または精神医学または感情障害。
• -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキンを含む薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症の病歴。
• 全身ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
• -遺伝子治療製品による以前の治療。
• 不安定または活動的な潰瘍または消化管出血の存在。
• 門脈血管浸潤または肝外浸潤のある患者は、この研究から除外されます。
• 臓器移植の既往がある、または臓器移植を待っている患者。
• 抗凝固療法（ワルファリンやヘパリンなど）が必要です。
• 患者は長期の抗血小板療法を必要とする（用量 > 300mg/日でのアスピリン；用量 > 75mg/日でのクロピドグレル）。
• -最初のアフェレーシス前の4週間以内に放射線療法によって治療された患者。
• -2年以内にフルダラビンまたはクラドリビンの化学療法を使用している患者。