Badanie I/II fazy komórek CAR T anty-mucyna1 (MUC1) u pacjentów z zaawansowanym, opornym na leczenie guzem litym MUC1+

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi MUC1+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia, którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni do badania:

• Kwalifikujące się choroby: rak wątrobowokomórkowy MUC1+, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak trzustki i potrójnie ujemny rak podstawnopodobny piersi.

  1. Rak wątrobowokomórkowy (HCC)

     Rozpoznanie kliniczne HCC zostało potwierdzone badaniem histopatologicznym wycinków chirurgicznych u wszystkich pacjentów;

  2. Niedrobnokomórkowego raka płuca

     Oporny na leczenie lub nawracający potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; nieoperacyjny; niepłaskonabłonkowy NSCLC musiał zostać przebadany pod kątem mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i translokacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), a jeśli był pozytywny, powinien otrzymać odpowiednią terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej przed włączeniem;

  3. Rak trzustki

     Pacjenci z histologiczną weryfikacją raka trzustki (T1-3, N0-1), którzy zostali poddani resekcji chirurgicznej w ciągu ostatnich 4-12 tygodni. Pacjenci z resekcją R1 są wykluczeni;

  4. Potrójnie ujemny rak podstawnopodobny piersi

     Pacjenci z rakiem podstawnopodobnym piersi muszą mieć potrójnie ujemny wynik (receptor estrogenowy [ER-]/progesteronowy (PR) ujemny [PR-]/ludzki naskórkowy czynnik wzrostu 2 (HER2) ujemny [HER2-]).

• MUC1 ulega ekspresji w tkankach nowotworowych metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
• Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, o oczekiwanej długości życia > 12 tygodni.
• Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania próbki żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatniej infuzji limfocytów CAR T.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 × górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wydajność transdukcji komórek T jest mniejsza niż 10% lub amplifikacja komórek T poprzez stymulację sztucznych komórek prezentujących antygen (aAPC) jest mniejsza niż 5 razy.
• Pacjenci z objawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
• Znane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
• Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej.
• Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
• Pacjenci z inwazją żyły wrotnej lub chorobą pozawątrobową są wykluczeni z tego badania.
• Pacjenci z historią przeszczepu narządu lub oczekujący na przeszczep narządu.
• Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
• Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).
• Pacjenci leczeni radioterapią w ciągu 4 tygodni przed pierwszą aferezą.
• Pacjenci stosujący chemioterapię fludarabiną lub kladrybiną w ciągu dwóch lat.