進行膵臓がんまたは結腸直腸がん患者の治療における個別化ペプチドワクチン
2026年6月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
進行性膵管腺癌または結腸直腸腺癌患者における個別化ペプチドワクチンの実現可能性と安全性に関するパイロット研究
この第 I 相試験では、膵臓がんまたは結腸直腸がんが体内の他の部位に拡がっており、通常は治療 (高度) で治癒または制御できない患者に、個別化ペプチド ワクチンを投与する際の副作用と最善の方法を研究しています。
個別化ペプチドワクチンは、生物学的療法として使用するために、患者自身の腫瘍細胞と血液から開発されたワクチンです。
個別化されたペプチド ワクチンなどの生物学的療法は、腫瘍細胞を攻撃し、増殖を止めたり、殺したりする可能性があります。
調査の概要
状態
状態
招待による登録
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性膵管腺癌 (PDA) および結腸直腸癌 (CRC) 患者向けのカスタム ワクチンの開発が実現可能であることを実証します。 (コホートAとB)
Ⅱ．イミキオモド、ペムブロリズマブ、および/またはソチガリマブ (APX005M) と組み合わせたカスタムペプチドベースのワクチンが安全であることを示します。 (コホート A と B と C と D)
副次的な目的:
I. ペプチドワクチン単独、またはペムブロリズマブまたはペムブロリズマブと APX005M との併用の臨床的利益を決定します。 (コホート A と B と C と D)
Ⅱ．各ワクチンの抗原性を示します。 (コホート A と B と C と D)
III. 個別化ペプチドワクチン接種の開始後 12 週間でのネオアンチゲン特異的 T 細胞応答の変化。 (コホートCおよびD)
IV.無再発生存率と循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) クリアランス率。 (コホートCおよびD)
概要: 患者は 3 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート A: 患者は、0、1、3、4、6、12、および 24 週の 1 日目に、個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法を皮下 (SC) で受けます。 各ワクチンの投与から 15 分後に開始し、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。 患者はまた、ベースライン時、0 週目と 6 週目、その後 3 か月ごと、39 週目にコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。
コホート B: 患者は、0、1、3、4、6、12、および 24 週の 1 日目に個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法 SC を受けます。 各ワクチン投与の 15 分後から、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。 患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、24 週まで 3 週間ごとに 30 分かけてペムブロリズマブを静脈内 (IV) で投与されます。 患者はまた、ベースライン時、0 週目と 6 週目、その後 3 か月ごと、39 週目に CT または MRI スキャンを受けます。
コホート C および D: 患者は、0、1、3、4、6、9、12、15、18、21、および 24 週の 1 日目に個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法 SC を受けます。 各ワクチン投与の 15 分後から、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。 患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、24 週まで 3 週間ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。 各ワクチン接種の約 1 時間後に開始し、患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性。 患者はまた、ベースラインと 6、12、および 24 週目に CT または MRI スキャンを受け、その後は 3 か月ごとに、39 週目にも検査を受けます。
研究治療の完了後、患者は6ヶ月間追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
300
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コホート A および B: 適格となるには、患者は転移性膵管腺癌 (PDA) または転移性結腸直腸癌 (CRC) に罹患している必要があります (一次膵臓手術後に腫瘍マーカーが上昇した PDA 患者は適格となります)。
- 患者は、組織採取前に同意に署名するために、以前の治療の任意の行（ゼロを含む）を持つことができます。ワクチン接種は、標準的な化学療法を少なくとも 1 ライン行うまで行われません。
- 患者は十分な新鮮組織または凍結組織を入手できるか、入手する予定である必要があります。コホート C および D の場合、患者は切除予定の適切な腫瘍組織を推定する必要があります (X 線画像での断面サイズが約 1 cm を超える)。被験者は、プロトコル PA15-0176 に基づいて組織を採取することができます
- 年齢 >= 18 歳
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
- -平均余命が6か月を超える（コホートCでは12か月、コホートDでは9か月）
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 総ビリルビン =< 2.0 x 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 制度上の正常上限 (= < 5 X 肝転移が知られている場合、または-ラボドロー前の3週間以内の化学療法として定義される進行中の化学療法治療）（直接ビリルビンが使用されるギルバート病を除く）
- 計算されたクレアチニンクリアランス >= 40 mL/分/1.73 m^2
- -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を示さなければなりません
- ペプチドベースのワクチン、ペムブロリズマブまたは APX005M が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加時および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。避妊の仕様：パートナーの両側卵管結紮または精管切除によって外科的に無菌化されていない限り、性的に活発な参加者は、研究中および研究後120日以上にわたって避妊を使用する必要があります。禁欲も避妊の許容される形態です
- コホート C のみ: 患者は転移性結腸直腸癌 (CRC) を持っている必要があり、完全な (R0 または R1) 転移切除術 (肝臓または腹膜または肺または他の臓器部位) を計画されているか、または受けている必要があります。 1cm未満の非特異的な肺病変の存在は許容されます
- コホート C のみ: 外科的切除後 6 週間以内に採取された血漿突然変異 ctDNA 陽性を決定するための術後血液検査を受けることに同意する
- コホート D のみ: 患者は限局性または転移性 PDA を持っている必要があり、完全切除が計画されている (R0 または R1)
- コホート D のみ: 外科的切除後 6 週間以内に採取された血漿突然変異 ctDNA 陽性を決定するための術後血液検査を受けることに同意する
- 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー >= 60%)
- 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 余命 6 か月以上
- 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 患者は、固形腫瘍の応答基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に従って測定可能な疾患、または腫瘍バイオマーカーの上昇として定義される評価可能な疾患 (CA19-9、癌胎児性抗原 [CEA]または ctDNA 突然変異); -一次膵臓手術後に腫瘍マーカーが上昇した膵臓がん患者は適格です（コホートAおよびBのみ）
コホート C および D のみ: 患者は、外科的切除後 6 週間以内に血漿変異 ctDNA 陽性であるか、最初の ctDNA 時点が陰性であった場合、または検査の失敗が発生した場合は、任意の連続検査時点で ctDNA 陽性である必要があります。
* 上昇した CA19-9 (MDACC の正常な上限を超える、> 35 U/ml) は、ctDNA 陽性同等物として機能します (コホート D のみ)
- コホート C および D のみ: 計画されているすべてのアジュバント抗がん療法の完了
- コホート C および D のみ: X 線検査による疾患の状態は、治療への組み入れに関連していません
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴;併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、治療用がんワクチンの有効性が欠如する可能性があるため、不適格です
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者; -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は登録が許可されています
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性; -登録時またはワクチンの投与前に妊娠検査が陽性の女性
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
- -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
- -ワクチン、ペムブロリズマブ、イミキモド、またはAPX005Mまたはその賦形剤に対する過敏症
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある
- 活動性凝固障害
- -研究治療を開始してから3か月以内の動脈血栓症の病歴
- -ニューヨーク心臓協会のクラス3〜4の心不全または心筋梗塞の病歴 治療開始から6か月以内
- -B型肝炎の既知の病歴がある（既知のB型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（既知のC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]陽性として定義される）感染
- 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 最初の治療前 2 週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または 2 週間以上前に投与された薬剤による有害事象からベースラインまで回復していない患者 (ウォッシュアウト期間)
最初のワクチン接種の直前 (21 日以内):
- 妊娠中または授乳中の妊娠の可能性のある女性
- ワクチン投与前に妊娠検査で陽性となった女性
- -最初のワクチン接種の直前（21日以内）：継続中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 患者は、最初の治療の 2 週間前から他の治験薬を受けていない可能性があります。
- -最初のワクチン接種の直前（21日以内）：研究療法の予定開始から30日以内に生ワクチンを接種した *注：注射用の季節性インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
3
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：コホートA（個別化ワクチン、イミキモド）
患者は、0、1、3、4、6、12、および 24 週の 1 日目に個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法 SC を受けます。
各ワクチンの投与から 15 分後に開始し、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。
患者はまた、ベースライン時、0 週目と 6 週目、その後 3 か月ごと、39 週目に CT または MRI スキャンを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
局所適用
他の名前：
与えられた SC
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実験的：コホート B (個別化ワクチン、イミキモド、ペムブロリズマブ)
患者は、0、1、3、4、6、12、および 24 週の 1 日目に個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法 SC を受けます。
各ワクチン投与の 15 分後から、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。
患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、24 週まで 3 週間ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。
患者はまた、ベースライン時、0 週目と 6 週目、その後 3 か月ごと、39 週目に CT または MRI スキャンを受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
局所適用
他の名前：
与えられた SC
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実験的：コホート C および D (ワクチン、イミキモド、ペムブロリズマブ、APX005M)
患者は、0、1、3、4、6、9、12、15、18、21、および 24 週の 1 日目に、個別化された合成腫瘍関連ペプチド ワクチン療法 SC を受けます。
各ワクチン投与の 15 分後から、患者は局所的にイミキモド クリームを投与されます。
患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、24 週まで 3 週間ごとに 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。
各ワクチン接種の約 1 時間後に開始し、病勢進行または許容できない毒性がない場合、患者は 0、1、3、4、6、12、および 24 週の 1 日目に 60 分にわたってソチガリマブ IV を投与されます。
患者はまた、ベースラインと 6、12、および 24 週目に CT または MRI スキャンを受け、その後は 3 か月ごとに、39 週目にも検査を受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
局所適用
他の名前：
与えられた SC
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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個別化ワクチンが開発され、投与の準備ができている登録患者の割合 (コホート A および B)
時間枠：登録後最大12週間
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登録後最大12週間
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登録後の任意の時点で少なくとも 1 回のワクチン接種を受ける登録患者の割合 (コホート A および B)
時間枠：44週まで
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44週まで
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：24週間まで
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って、少なくとも 1 つの毒性イベントを経験した被験者の割合として定義されます。
毒性事象は、少なくとも 1 つのグレード 3 または 4 の非血液毒性またはグレード 4 の血液毒性として定義されます。
ベイジアン 95% 信頼区間と共に、AE を有する患者の割合が推定されます。
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24週間まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 による反応基準に基づいて定義された、生きていて進行のないワクチンを少なくとも 1 回接種した患者の割合
時間枠：ワクチン接種後 12 週間 (2 回目の再ステージングスキャン)
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無増悪には、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) が含まれます。
目標割合は 45% で、20% 以下では期待する効果が得られないと判断されます。
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ワクチン接種後 12 週間 (2 回目の再ステージングスキャン)
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無増悪生存期間 (コホート A および B および C)
時間枠：最初のワクチン接種日からコンピューター断層撮影スキャンによる進行の証拠、または何らかの原因による死亡日までの時間で、ワクチンの最後の投与から最大 6 か月後に評価されます
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Kaplan-Meier 法と 95% 信頼区間によって推定され、ログランク検定を使用して、さまざまな患者サブグループでのイベント変数の差を評価します。
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最初のワクチン接種日からコンピューター断層撮影スキャンによる進行の証拠、または何らかの原因による死亡日までの時間で、ワクチンの最後の投与から最大 6 か月後に評価されます
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回答率 (コホート A および B)
時間枠：最長12週間
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応答率には CR と PR の両方が含まれ、Simon 最適 2 段階計画を使用して評価されます。
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最長12週間
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腫瘍バイオマーカーの変化 (CA19-9、癌胎児性抗原 [CEA] または循環遊離デオキシリボ核酸 [cfDNA] 変異)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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全生存
時間枠：最初のワクチン接種から死亡までの時間。ワクチンの最終接種後 6 か月までに評価されます。
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Kaplan-Meier 法と 95% 信頼区間によって推定され、ログランク検定を使用して、さまざまな患者サブグループでのイベント変数の差を評価します。
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最初のワクチン接種から死亡までの時間。ワクチンの最終接種後 6 か月までに評価されます。
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無再発生存 (コホート C および D)
時間枠：6ヶ月まで
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カプラン・マイヤー法による推定。
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6ヶ月まで
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循環デオキシリボ核酸 (ctDNA) クリアランス率 (コホート C および D)
時間枠：6ヶ月まで
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CtDNAクリアランスとネオアンチゲン特異的CD8 + T細胞を経時的に相関させるために、線形混合モデルも適合されます。
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6ヶ月まで
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ネオアンチゲン特異的 T 細胞応答の変化 (コホート C および D)
時間枠：パーソナライズされたペプチドワクチン接種の開始後12週間までのベースライン
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ベースラインから 12 週間までの log2 形質転換 T 細胞応答の差は、各ペプチドおよび患者について計算されます。
このエンドポイントは、最大ペプチド (すなわち、最大の変化を持つペプチド) の 12 週間での log2 倍の変化に焦点を当てます。
平均、標準偏差、中央値、範囲などの記述統計を使用して、変化を要約します。
対応のあるt検定を使用して、ベースラインからワクチン接種開始後12週間までの変化を評価します。
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パーソナライズされたペプチドワクチン接種の開始後12週間までのベースライン
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ワクチン接種ペプチドに対する T 細胞活性化と ctDNA ダイナミクスの相関 (コホート C および D)
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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腫瘍微小環境免疫浸潤および進行生検（コホートCおよびD）
時間枠：ベースライン、最大 6 か月
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ベースライン、最大 6 か月
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選択したパーソナライズされたペプチド抗原に応答した T 細胞 IFN-γ 放出
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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T細胞の細胞内サイトカイン染色レベル
時間枠：6ヶ月まで
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パーソナライズされたペプチド抗原による刺激に応答して、フローサイトメトリーによって評価されます。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Michael J Overman、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2016年5月11日
一次修了 (推定)
一次修了
2027年5月31日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月6日
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
2015年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2026年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月16日
最終確認日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2014-1029 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-00015 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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