進行膵臓がんまたは結腸直腸がん患者の治療における個別化ペプチドワクチン

包含基準:

• コホート A および B: 適格となるには、患者は転移性膵管腺癌 (PDA) または転移性結腸直腸癌 (CRC) に罹患している必要があります (一次膵臓手術後に腫瘍マーカーが上昇した PDA 患者は適格となります)。
• 患者は、組織採取前に同意に署名するために、以前の治療の任意の行（ゼロを含む）を持つことができます。ワクチン接種は、標準的な化学療法を少なくとも 1 ライン行うまで行われません。
• 患者は十分な新鮮組織または凍結組織を入手できるか、入手する予定である必要があります。コホート C および D の場合、患者は切除予定の適切な腫瘍組織を推定する必要があります (X 線画像での断面サイズが約 1 cm を超える)。被験者は、プロトコル PA15-0176 に基づいて組織を採取することができます
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• -平均余命が6か月を超える（コホートCでは12か月、コホートDでは9か月）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 2.0 x 施設の正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 制度上の正常上限 (= < 5 X 肝転移が知られている場合、または-ラボドロー前の3週間以内の化学療法として定義される進行中の化学療法治療）（直接ビリルビンが使用されるギルバート病を除く）
• 計算されたクレアチニンクリアランス >= 40 mL/分/1.73 m^2
• -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を示さなければなりません
• ペプチドベースのワクチン、ペムブロリズマブまたは APX005M が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加時および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。避妊の仕様：パートナーの両側卵管結紮または精管切除によって外科的に無菌化されていない限り、性的に活発な参加者は、研究中および研究後120日以上にわたって避妊を使用する必要があります。禁欲も避妊の許容される形態です
• コホート C のみ: 患者は転移性結腸直腸癌 (CRC) を持っている必要があり、完全な (R0 または R1) 転移切除術 (肝臓または腹膜または肺または他の臓器部位) を計画されているか、または受けている必要があります。 1cm未満の非特異的な肺病変の存在は許容されます
• コホート C のみ: 外科的切除後 6 週間以内に採取された血漿突然変異 ctDNA 陽性を決定するための術後血液検査を受けることに同意する
• コホート D のみ: 患者は限局性または転移性 PDA を持っている必要があり、完全切除が計画されている (R0 または R1)
• コホート D のみ: 外科的切除後 6 週間以内に採取された血漿突然変異 ctDNA 陽性を決定するための術後血液検査を受けることに同意する
• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー >= 60%)
• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 余命 6 か月以上
• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 患者は、固形腫瘍の応答基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 に従って測定可能な疾患、または腫瘍バイオマーカーの上昇として定義される評価可能な疾患 (CA19-9、癌胎児性抗原 [CEA]または ctDNA 突然変異); -一次膵臓手術後に腫瘍マーカーが上昇した膵臓がん患者は適格です（コホートAおよびBのみ）

• コホート C および D のみ: 患者は、外科的切除後 6 週間以内に血漿変異 ctDNA 陽性であるか、最初の ctDNA 時点が陰性であった場合、または検査の失敗が発生した場合は、任意の連続検査時点で ctDNA 陽性である必要があります。

  * 上昇した CA19-9 (MDACC の正常な上限を超える、> 35 U/ml) は、ctDNA 陽性同等物として機能します (コホート D のみ)

• コホート C および D のみ: 計画されているすべてのアジュバント抗がん療法の完了
• コホート C および D のみ: X 線検査による疾患の状態は、治療への組み入れに関連していません

除外基準:

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴;併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、治療用がんワクチンの有効性が欠如する可能性があるため、不適格です
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者; -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者;吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性; -登録時またはワクチンの投与前に妊娠検査が陽性の女性
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -ワクチン、ペムブロリズマブ、イミキモド、またはAPX005Mまたはその賦形剤に対する過敏症
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある
• 活動性凝固障害
• -研究治療を開始してから3か月以内の動脈血栓症の病歴
• -ニューヨーク心臓協会のクラス3〜4の心不全または心筋梗塞の病歴 治療開始から6か月以内
• -B型肝炎の既知の病歴がある（既知のB型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（既知のC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]陽性として定義される）感染
• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 最初の治療前 2 週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または 2 週間以上前に投与された薬剤による有害事象からベースラインまで回復していない患者 (ウォッシュアウト期間)

• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内):

  • 妊娠中または授乳中の妊娠の可能性のある女性
  • ワクチン投与前に妊娠検査で陽性となった女性
• -最初のワクチン接種の直前（21日以内）：継続中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 最初のワクチン接種の直前 (21 日以内): 患者は、最初の治療の 2 週間前から他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -最初のワクチン接種の直前（21日以内）：研究療法の予定開始から30日以内に生ワクチンを接種した *注：注射用の季節性インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。