クッシング症候群における内分泌性心筋症：サイクリックGMP PDE5阻害剤に対する反応 (ERGO)

クッシング症候群（CS）心筋症の作用機序と進化的進行はまだ十分に解明されておらず、具体的な治療法も特定されていません。 私たちの研究は、心臓の動態およびパフォーマンスパラメータ（タグ付けされた心臓磁気共鳴画像）、線維症（T1マッピング技術）の測定の観点からCS心筋症を特徴付けることを目的としています。 私たちの研究では、現在のガイドラインで認められているCS治療とは無関係に心肥大および/または拡張機能障害を発症したCS治療患者において、PDE5A阻害が抗リモデリング薬の新たな標的となり得るかどうかを評価する。 研究者らはまた、PDE5Ai の潜在的な作用機序、すなわち心臓組織に直接作用する場合、および他の二次経路にも作用する場合（血管、内皮、または代謝マーカーの分析）も調査する予定です。

学際的なアプローチにより、心血管 (NT-ProBNP、TGFb、MCP1) および代謝指標、酸化ストレス マーカー (iNOS、COX2、ROS、RANTES) および miRNA のクラスターを特定することが可能になります。これらの変動は、測定された CS 心筋症パラメーターとともに分析されます。 CMR および 2D 心エコー検査。

主な目的は、タグ付け技術および造影剤を用いたシネ心臓磁気共鳴（CMR）および／または組織ドップラーイメージングおよびスペックルを用いた2D心エコー検査において、左心室（LV）リモデリング（運動学的パラメータおよび形状パラメータ）に対するPDE5Aiの効果を評価することである。 CS心筋症患者の追跡

二次的な目的:

• ベースラインおよびPDE5Ai投与後のT1マッピングCMRにおけるLV線維症に対するPDE5Aiの効果を測定する。
• ベースラインおよびPDE5Ai投与後のシネCMRおよび組織ドップラーイメージングおよびスペックル追跡による2D心エコー検査での心臓性能に対するPDE5Aiの効果を測定する。
• 循環心臓炎症性代謝内皮分子マーカーの効果 PDE5Ai を測定する
• 骨や体組成への影響​​を測定する

患者は時間0でスクリーニングされます。フォローアップ訪問は、治療中は5か月間、および治療終了後は1か月間4週間ごとに行われます。

診断手順には次のものが含まれます。

• 身体測定パラメータ（体重、腹囲、腰囲）およびバイタルサイン（血圧、心拍数）の測定を伴う身体検査。
• グルコースおよび脂質代謝、肝臓、腎臓、造血および凝固機能、甲状腺ホルモンおよびアンドロゲンホルモン、ACTHおよびUFC、炎症パラメーター（サイトカイン、単球亜集団）およびマイクロRNAを評価するための採血。
• SF36、FSFI (女性)、IEFF、IPSS (男性) アンケート。
• 心臓検査、心電図、心エコー図。
• DEXA による MOC。
• 心臓の造影を強化した磁気共鳴画像法 (MRI): 心臓の線維化を評価するための T1 マッピング。運動パラメータ（ねじれ）を評価するためのタグ付け。

これはパイロット研究の概念実証であり、CS 心筋症における心臓リモデリングに対する PDE5Ai の効果を検出するには 10 人の患者で十分です。 CS の複雑さとそれに関連する神経精神医学的関与により 80% が研究から脱落すると推定され、18 人の CS 患者が登録される予定です。

すべての変数が正規性についてテストされます。 統計分析は SPSS 18.0 を使用して実行されます。 治療前後の比較はノンパラメトリックウィルコクソン検定により行われます。 研究者は、χ2 検定またはフィッシャーの直接確率検定によって測定された効果の蔓延の信頼区間を計算します。 相関関係は Rho di Spearman によって実行されました。