ヒトエンドトキシン血症に対するヒトエンドトキシン血症反応におけるチカグレロール

理論的根拠:

心筋梗塞患者では、P2Y12 受容体拮抗薬のプラスグレルとチカグレロルは、クロピドグレルと比較して転帰と予後を改善します。 さらに、チカグレロルは肺感染症や敗血症による死亡率を低下させますが、これはその血小板阻害効果だけでは説明できません。 急性心筋症の状況における炎症反応に対する影響がこの現象の根底にある可能性があり、実証されれば、新しい P2Y12 受容体アンタゴニストの新たな有益な機構が裏付けられる。

目的：

アセチルサリチル酸に加えられたチカグレロルが、ヒトにおけるリポ多糖類（LPS）の投与に対する炎症反応をin vivoで調節するかどうかを研究し、この効果をP2Y12拮抗薬クロピドグレルと比較する。

研究デザイン:

PROBE デザインに基づく前向きランダム化プラセボ対照試験 (前向きランダム化オープン盲検エンドポイント研究)。

調査対象母集団：

18歳以上35歳以下の健康な男性ボランティア40名。 介入 (該当する場合): 参加者は、プラセボ (1 日 2 回)、アセチルサリチル酸 (160 mg の負荷用量の後、1 日 1 回 80 mg) + プラセボ (1 日 1 回)、アセチルサリチル酸 (1 日 1 回 80 mg、 160 mg の負荷用量後）+ チカグレロル（90 mg 1 日 2 回、180 mg の負荷用量後）またはアセチルサリチル酸（80 mg 1 日 1 回、160 mg の負荷用量後）+ クロピドグレル（75 mg 1 日 1 回、その後負荷用量は300mg）。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

エンドポイント: IFN における炎症誘発性サイトカイン TNF-α、IL6、IL-10、IL1ra、IL-8、IL-1β、MCP-1 MIP-1a、MIP-1b の曲線下面積。さまざまなサイトカインのピーク濃度。 HMGP1の血漿濃度。血小板単球複合体の形成と血小板機能のマーカー。アデノシンの血漿濃度。