ヒトエンドトキシン血症に対するヒトエンドトキシン血症反応におけるチカグレロール
2015年12月14日 更新者：Peter Pickkers、Radboud University Medical Center
ヒトエンドトキシン血症に対する炎症反応に対するチカグレロルの効果
理論的根拠:
心筋梗塞患者では、P2Y12 受容体拮抗薬のプラスグレルとチカグレロルは、クロピドグレルと比較して転帰と予後を改善します。 さらに、チカグレロルは肺感染症や敗血症による死亡率を低下させますが、これはその血小板阻害効果だけでは説明できません。 急性心筋症の状況における炎症反応に対する影響がこの現象の根底にある可能性があり、実証されれば、新しい P2Y12 受容体アンタゴニストの新たな有益な機構が裏付けられる。
目的：
アセチルサリチル酸に加えられたチカグレロルが、ヒトにおけるリポ多糖類（LPS）の投与に対する炎症反応をin vivoで調節するかどうかを研究し、この効果をP2Y12拮抗薬クロピドグレルと比較する。
研究デザイン:
PROBE デザインに基づく前向きランダム化プラセボ対照試験 (前向きランダム化オープン盲検エンドポイント研究)。
調査対象母集団：
18歳以上35歳以下の健康な男性ボランティア40名。 介入 (該当する場合): 参加者は、プラセボ (1 日 2 回)、アセチルサリチル酸 (160 mg の負荷用量の後、1 日 1 回 80 mg) + プラセボ (1 日 1 回)、アセチルサリチル酸 (1 日 1 回 80 mg、 160 mg の負荷用量後）+ チカグレロル（90 mg 1 日 2 回、180 mg の負荷用量後）またはアセチルサリチル酸（80 mg 1 日 1 回、160 mg の負荷用量後）+ クロピドグレル（75 mg 1 日 1 回、その後負荷用量は300mg）。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
エンドポイント: IFN における炎症誘発性サイトカイン TNF-α、IL6、IL-10、IL1ra、IL-8、IL-1β、MCP-1 MIP-1a、MIP-1b の曲線下面積。さまざまなサイトカインのピーク濃度。 HMGP1の血漿濃度。血小板単球複合体の形成と血小板機能のマーカー。アデノシンの血漿濃度。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- Intensive Care Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 35 歳以下
- 男
- 現在の医学的/精神疾患は知られていない
除外基準:
- 心血管疾患の病歴、徴候または症状
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息の病歴
- 出血性素因、または出血リスクの増加に関連するその他の疾患の病歴
- 以前の自発的迷走神経虚脱
- あらゆる薬剤の使用
- 喫煙
- 肝酵素異常 (ALAT および/または ASAT > 正常上限の 2 倍と定義)
血小板減少症 (<150*109)
/ml) または貧血 (ヘモグロビン < 8.0 mmol/L)
- 免疫不全に関連する明らかな疾患
- LPSチャレンジの前週に発熱した
- チカグレロルまたはその他の賦形剤に対する過敏症
- 活動性の病的出血
- 頭蓋内出血の病歴
- 消化不良の歴史
- 定量的出血評価ツール (BAT) スコア >3 (付録 1 を参照)
- 別の治験への参加または献血 3 か月前から計画された LPS 攻撃の 3 か月後まで
- 2度房室ブロック、3度房室ブロック、または複合脚ブロックからなるECG上の心臓伝導異常
- 高血圧（収縮期RR > 160または拡張期RR > 90として定義）
- 低血圧（収縮期RR < 100または拡張期RR < 50として定義）
- 腎障害（MDRD < 60 ml/分として定義）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チカグレロルとアセチルサリチル酸
負荷用量180 mgの後にチカグレロル2x90mg、および負荷用量160 mgの後にアセチルサリチル酸1x80mgによる7日間の治療。
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180mgの負荷用量後のチカグレロル2dd90mgによる7日間の治療
他の名前：
160mgの負荷用量後のアセチルサリチル酸1d80mgによる7日間の治療
他の名前：
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アクティブコンパレータ：クロピドグレルとアセチルサリチル酸
負荷用量300 mgの後にクロピドグレル×75 mg、負荷用量160 mgの後にアセチルサリチル酸1×80 mgによる7日間の治療
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160mgの負荷用量後のアセチルサリチル酸1d80mgによる7日間の治療
他の名前：
300mgの負荷用量後のクロピドグレル1d75mgによる7日間の治療
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボとアセチルサリチル酸
負荷用量160 mgの後にプラセボとアセチルサリチル酸1x80mgによる7日間の治療
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160mgの負荷用量後のアセチルサリチル酸1d80mgによる7日間の治療
他の名前：
プラセボによる7日間の治療
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2つのプラセボによる7日間の治療
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プラセボによる7日間の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 TNFα 濃度 (pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿 IL-6 濃度 (pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿 IL-8 濃度 (pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿 IL-10 濃度 (pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿 IL-1RA 濃度 (pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿IL-1β濃度（pg/ml）
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿中MCP-1濃度(pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿中MIP-1a濃度(pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿中MIP-1b濃度(pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿IFNγ濃度(pg/ml)
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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Luminex アッセイで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血漿アデノシン
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板単球複合体
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板による単球負荷のフローサイトメトリー測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板好中球複合体
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板による好中球負荷のフローサイトメトリー測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板反応性
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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ADP およびコラーゲンによる血小板の ex vivo 刺激、P-セレクチンおよびフィブリノーゲンとして測定された応答)
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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単球組織因子の発現
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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フローサイトメトリーで測定した単球上の組織因子発現
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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単球性 HLA-DR 発現
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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フローサイトメトリーによる測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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CD14/16比
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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フローサイトメトリーで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血小板フォンヴィレブランド因子の発現
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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フローサイトメトリーで測定
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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VASP-P
時間枠：投薬7日目のエンドトキシン攻撃後の治験薬開始前の測定値との差
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エリサ
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投薬7日目のエンドトキシン攻撃後の治験薬開始前の測定値との差
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エンドトキシンの日の症状
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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6点リッカートスケール
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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血圧
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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mmHg
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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温度
時間枠：投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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鼓膜温度
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投薬7日目にエンドトキシンを投与した後に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Niels Riksen, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2015年12月1日
研究の完了 (実際)
2015年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月14日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- tica-lps
- 2014-005537-30 (EudraCT番号)
- NL51923.091.14 (その他の識別子：CCMO)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
チカグレロルの臨床試験
-
Collegium Medicum w Bydgoszczyまだ募集していません
-
Dong-A UniversityBiotronik SE & Co. KG; Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.募集
-
University of Messinaまだ募集していません
-
University Hospital, Toulouse完了