サイロトロピンの過剰抑制と心臓

この研究の目的は、TSH 抑制療法を 5 ～ 9 年間受けている DTC の女性における TSH 過剰抑制の心臓への影響を、再発リスクと比較して評価することでした。

メソッド

1. 忍耐

   カルテのレビューから、研究者は、甲状腺の全摘またはほぼ全摘を受けた96人の女性分化型甲状腺がん患者を選択し、その後定期的に春川聖心病院の内分泌外来（OPD）を訪れました。 甲状腺乳頭がんの大部分は 30 歳から 50 歳の間に発症する傾向があり、再発のリスクは低または中程度です。 閉経は、女性の心血管リスク要因にも影響を与える可能性があります。 ガイドラインによると、サイロキシンの投与量は、DTC 患者の甲状腺摘出術を 10 年間受けた後は減量されます。 したがって、追加の登録基準は次のとおりでした: 1) 甲状腺全摘またはほぼ全摘を受けるときの年齢が 45 歳未満、2) 中間リスクの TSH < 0.1 mU/L または TSH < 0.3 mU/L の血清レベル再発リスクの低いグループ、研究登録の 2 年以上前、3) 研究登録の 2 年以上前に固定用量の LT4 による 5 ～ 9 年間の TSH 抑制療法を受けており、4) 構造的心疾患、不整脈の病歴がない、または治療中の心臓症状（動悸、労作時呼吸困難および胸部不快感）。 基準を満たした 17 人の患者のうち、3 人の患者がこの研究に同意しませんでした。 すべての登録基準を満たした候補者は、不整脈のある患者を除外するために心電図を取得しました。 最後に、14 人の DTC 患者が登録され、2009 年 9 月から 2010 年 3 月まで研究されました。 各患者が登録されたとき、対照被験者は、甲状腺結節の精査のために内分泌科を訪れた患者から選択されました。 対照群は、次の基準を満たす必要がありました: 1) 被験者は、年齢 (±2 歳)、性別、および肥満度指数 (BMI) (±2 kg/m2) によって患者に一致し、2) 基準範囲内血清 TSH (0.3-4.6 mU/L)、3) 構造的心疾患、不整脈、または心臓症状の病歴がないこと、4) チロキシン代謝および心臓構造に影響を与える併存疾患の病歴がないこと (肝疾患または腎疾患、貧血、および高血圧。 登録基準を満たしたすべての被験者は、不整脈を除外するために心電図を取得しました。 対照被験者は、2010 年 1 月から 2011 年 7 月まで募集され、テストされました。 すべての参加者は、書面によるインフォームド コンセントを提供しました。

2. アッセイ

   試験当日は、参加者全員が喫煙とカフェインの摂取を禁止されました。 軽い朝食とがん患者のレボチロキシン (LT4) を含む投薬の後、参加者は午前 9 時前に病院を訪れました。 研究者は、参加者の併存疾患を評価しました。 体重と身長は、参加者が靴を履かずに軽い服を着た状態で測定されました。 体格指数 (BMI) は、キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割ったものとして計算されました。 彼らの血圧は、10 分間の休憩時間後に測定されました。 その後、各被験者は 1 人の検者によって行われた 2 次元の心エコー検査を受けました。 心臓の精密検査の後、血液サンプルを採取して甲状腺機能を検査しました。 血液サンプルは、EDTA を含む予冷チューブに採取し、すぐに氷上に置き、すぐに 4°C で遠心分離しました。 分離後、N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）のために血漿を-80℃で保存しました。

   血清甲状腺機能検査は、化学発光イムノアッセイ（UNICELL DXI800、Beckman Coulter、USA）によって実施されました。 血清TSH（参考値：0.3～4.6mU/L、検出限界：0.0025mU/L）、遊離T4（参考値：7.0～20.0） pmol/L）、遊離 T3（参考値：4.0～5.9） pmol/L)を測定した。 血漿NT-pro-BNP測定は、化学発光イムノアッセイ法（Roche E170、Roche Diagnostics、ドイツ）を使用して行われました。

3. 心エコー検査

包括的な経胸壁心エコー検査は、市販の機器 (IE33、Philips Medical System、マサチューセッツ州アンドーバー) を使用して実行されました。 標準的な 2 次元測定値は、米国心エコー学会 (ASE) が推奨する左側臥位で得られました。 左心房容積指数はバイプレーン面積長法で測定した。 左心室 (LV) 質量は、次の式を使用して計算されました。壁の厚さ、IVS は心室中隔壁の厚さ、d は拡張期です。 組織ドップラー由来の初期拡張期僧帽弁輪速度 (e') および後期拡張期僧帽弁輪速度 (a') は、僧帽弁輪の中隔コーナーから頂端 4 チャンバー ビューで測定されました。 左心室の全体的な縦ひずみ (GLS) を評価するために、心エコー画像が心尖部の 4 チャンバー ビューで取得され、ソフトウェア (2D Cardiac Performance Analysis、TomTec、ミュンヘン、ドイツ）。 関心領域は、心内膜と心外膜の境界に手動で配置されました。 心エコーデータは、対応する臨床データを知らなかった2人の経験豊富な心エコー検査技師によって収集および分析されました。

統計分析 データは平均値および標準偏差 (SD) として報告されました。 グループ間の平均の比較には、サンプルサイズが小さかったため（各グループで n = 14）、マンホイットニー検定を使用しました。

計算されたすべての P 値は両側であり、P < 0.05 で有意と見なされます。 すべての統計分析は、SPSS 20.0 ソフトウェア (SPSS Inc、シカゴ、米国) を使用して実行されました。