皮膚扁平上皮がんに対する新しい戦略

皮膚扁平上皮癌 (cSCC) は、最も一般的な皮膚悪性腫瘍、つまり非黒色腫皮膚癌の 20% を占めています。 cSCC は、より効率的な皮膚科検査と同様に、日光への露出が高くなったために増加しているため、その治療費が高額であるため、公衆衛生上の問題の 1 つと見なされています。 また、この種の皮膚がんは、転移のリスクが比較的高いという特徴があります。

局所侵襲性 cSCC のゴールド スタンダード治療は外科的切除に基づいており、低リスク患者の 5 年制御率は 96% です。 それにもかかわらず、局所侵襲性 cSCC の手術は、患者の年齢および/または健康状態の悪さの結果として、常に選択肢とは限りません。 したがって、電離放射線は、高齢患者の cSCC に対する一次療法または補助療法として、または手術が非常に侵襲的な場合に使用されます。 放射線療法は有望な選択肢のように見えますが、腫瘍領域を局所的に損傷し、健康な組織への二次的な影響を避けるために改善する必要があります. 典型的な皮膚放射線源は、表面の正電圧 X 線 (XR) ビームと電子ビーム治療に基づいています。

特に、キロボルト (kV) エネルギーで表面的な XR 線源を使用することによる局所侵襲的 cSCC の照射は、腫瘍体積内の局所線量沈着を可能にし、より高いエネルギーの XR 線源に関してかなり小さい透過容量を持ちます。 したがって、kV XR ソースは、cSCC などの表面病変の治療に最適なツールとなります。 これらのkeVエネルギー光子と腫瘍に局在する金属原子との組み合わせは、標的に局所的に沈着する線量を高め、したがって治療の治療指数を改善します。 利用可能なすべての化学療法の選択肢の中で、cis-ジアミンジクロロプラチナム (II) (シスプラチンまたは cisPt) などのプラチナベースの薬剤は、ほとんどの癌腫様腫瘍に対して実質的な治療効果を持つ必須の抗癌剤になっています。

DNA 二重鎖の構造の歪みは、DNA 複製、アポトーシス死、および cisPt-DNA 付加体の主要な核修復経路の阻害と放射線誘発 DNA 切断に影響を与えるため、cisPt をそれ自体が非常に有毒な薬剤に変換します。 ただし、この薬剤の毒性が高いため、投与量が重要な制限となります。 このため、この研究では最低の cisPt 濃度が使用され、cSCC 細胞に対する cisPt の期待される有効性は、局所侵襲性 cSCC に対するいくつかの新しい治療戦略を探る試みにおいて、その後の低エネルギー XR 照射によって強化されました。