熱傷中の疼痛および痛覚過敏に対する高用量標的制御ナロキソン注入の効果 (TCI-NX-BI)

ナロキソンはミューオピオイド受容体 (MOR) 拮抗薬であり、用量依存的に低痛覚および過痛特性を示します。 ナロキソン (およびその他の MOR 拮抗薬) は、痛みの中枢処理における内因性オピオイドの役割を研究するための研究に使用されてきました。 慢性疼痛状態では、疼痛の内因性オピオイド調節が損なわれるか、変化するという仮説が立てられています。

ヒト患者の電気的疼痛モデルを使用した以前の研究では、ナロキソン (21 microg/kg) は二次痛覚過敏の確立された領域を増加させました。 さらに、炎症状態の解消に続く動物へのナロキソンおよびナルトレキソンの投与は、有害な刺激に対する過敏症の回復を示しており、潜在感作を示している。 したがって、内因性オピオイドは、ヒトの急性痛から慢性痛への移行において重要な役割を果たしている可能性があると推測されています。

しかし最近、研究者は、ナロキソンを低用量 (21 microg/kg) で投与することにより、熱傷の解決後に二次痛覚過敏の回復を示すことができませんでした。 これらの発見に基づいて、研究者は、否定的な結果はナロキソンの低用量または潜在的な感作を生成するのに不十分な組織損傷によるものである可能性があるという仮説を立てました.

潜在感作を実証するために動物実験で使用されたオピオイド拮抗薬の全身投与量は、ナルトレキソン 0.3 ～ 3.0 mg/kg またはナロキソン 3 ～ 10 mg/kg でした。 さらに、ナロキソンの 1 ～ 2 mg/kg の高用量が、患者および健康な個人における精神医学、内分泌学、神経学、および栄養学の臨床および実験研究で使用されています。 ある疼痛関連の研究では、6 mg/kg のナロキソンが健康な患者に筋肉内投与されました。 これらの研究では、軽度から中等度の一時的な副作用のみが記録されました。

したがって、研究者らは、より高用量のナロキソン (2 mg/kg) が軽度の火傷の回復に続いてヒト患者の二次痛覚過敏を回復させ、したがってヒトの潜在的な感作を示すという仮説を立てた 2 番目のトランスレーショナル研究を開始しました。 研究者らは、12 人の患者のうち 4 人で、軽度の火傷の 7 日後に投与されたナロキソンが二次痛覚過敏の回復と関連していることを示しました。

本研究では、傷害を与えられた際に、他の人よりも大きな程度の潜在感作を示す個人を予見できるかどうかを調べます。 豊富なデザインの高感作性物質 (例えば、軽度の火傷後に二次痛覚過敏の広い領域を発症する個人の上位四分位数) を使用して、潜在感作性を発症する傾向に関して、低感作性物質 (下位四分位数) と比較されます。