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熱傷中の疼痛および痛覚過敏に対する高用量標的制御ナロキソン注入の効果 (TCI-NX-BI)

2024年2月21日 更新者：mads u werner

熱傷中の疼痛および痛覚過敏に対する高用量標的制御ナロキソン注入の効果。無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験

いくつかのげっ歯類の研究では、炎症性損傷からの回復後数週間後に投与された非常に高用量のオピオイド拮抗薬（すなわち、ナロキソン3〜10 mg / kg）は、痛覚過敏および疼痛行動の回復につながる可能性があることが実証されています. この潜在的な感作は、最近、ヒトでも起こることが実証されています。

本研究では、傷害を与えられた際に、他の人よりも大きな程度の潜在感作を示す個人を予見できるかどうかを調べます。 豊富な設計を使用して、高感作性物質 (例えば、軽度の火傷後に二次痛覚過敏の広い領域を発症する個人の上位四分位数) を低感作性物質 (下位四分位数) と比較し、潜在感作性を発症する傾向を調べます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ナロキソンはミューオピオイド受容体 (MOR) 拮抗薬であり、用量依存的に低痛覚および過痛特性を示します。 ナロキソン (およびその他の MOR 拮抗薬) は、痛みの中枢処理における内因性オピオイドの役割を研究するための研究に使用されてきました。 慢性疼痛状態では、疼痛の内因性オピオイド調節が損なわれるか、変化するという仮説が立てられています。

ヒト患者の電気的疼痛モデルを使用した以前の研究では、ナロキソン (21 microg/kg) は二次痛覚過敏の確立された領域を増加させました。 さらに、炎症状態の解消に続く動物へのナロキソンおよびナルトレキソンの投与は、有害な刺激に対する過敏症の回復を示しており、潜在感作を示している。 したがって、内因性オピオイドは、ヒトの急性痛から慢性痛への移行において重要な役割を果たしている可能性があると推測されています。

しかし最近、研究者は、ナロキソンを低用量 (21 microg/kg) で投与することにより、熱傷の解決後に二次痛覚過敏の回復を示すことができませんでした。 これらの発見に基づいて、研究者は、否定的な結果はナロキソンの低用量または潜在的な感作を生成するのに不十分な組織損傷によるものである可能性があるという仮説を立てました.

潜在感作を実証するために動物実験で使用されたオピオイド拮抗薬の全身投与量は、ナルトレキソン 0.3 ～ 3.0 mg/kg またはナロキソン 3 ～ 10 mg/kg でした。 さらに、ナロキソンの 1 ～ 2 mg/kg の高用量が、患者および健康な個人における精神医学、内分泌学、神経学、および栄養学の臨床および実験研究で使用されています。 ある疼痛関連の研究では、6 mg/kg のナロキソンが健康な患者に筋肉内投与されました。 これらの研究では、軽度から中等度の一時的な副作用のみが記録されました。

したがって、研究者らは、より高用量のナロキソン (2 mg/kg) が軽度の火傷の回復に続いてヒト患者の二次痛覚過敏を回復させ、したがってヒトの潜在的な感作を示すという仮説を立てた 2 番目のトランスレーショナル研究を開始しました。 研究者らは、12 人の患者のうち 4 人で、軽度の火傷の 7 日後に投与されたナロキソンが二次痛覚過敏の回復と関連していることを示しました。

本研究では、傷害を与えられた際に、他の人よりも大きな程度の潜在感作を示す個人を予見できるかどうかを調べます。 豊富なデザインの高感作性物質 (例えば、軽度の火傷後に二次痛覚過敏の広い領域を発症する個人の上位四分位数) を使用して、潜在感作性を発症する傾向に関して、低感作性物質 (下位四分位数) と比較されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 健康な男性
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • オピオイド（モルヒネ、メタドン、ブプレノルフィン、コデイン、トラマドール、ケトベミドン、オキシコドン、ヒドロモルフォン、デキストロメトルファン）の痕跡のない尿サンプル
  • アサⅠ
  • 体格指数 (BMI): 18 < BMI < 30 kg/平方メートル

さらに、2 日目から 4 日目:

• 上四分位 (Q3: 高感作者 [n = 20]) または下四分位 (Q1: 低感作者 [n = 20]) に属する火傷の 1 時間後の二次痛覚過敏領域テスト日 (0 日目 [n = 80])。

除外基準:

  • デンマーク語を話さない、または理解できない参加者
  • 調査にご協力いただけない方
  • モルヒネまたは他のオピオイド（ナロキソンを含む）に対するアレルギー反応
  • アルコールまたは薬物の乱用 - 治験責任医師の評価による
  • 向精神薬の使用
  • 神経疾患または精神疾患
  • 検査部位の神経障害の徴候
  • 後遺症を伴う下肢への以前の重度の外傷
  • 検査部位の傷跡や刺青
  • 慢性疼痛状態
  • 鎮痛薬の常用
  • 治験の1週間前に処方薬を使用
  • -治験の48時間前の市販薬（OTC）の使用
  • BI 後に測定可能な二次痛覚過敏領域を発達させない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：生理食塩水
０．９％生理食塩水、ｉ． 注入、合計 0.81 ml/kg、それぞれ 25 分間の 3 つの注入速度 (0.06 ml/kg; 0.19 ml/kg; 0.56 ml/kg) による目標制御注入。
薬：生理食塩水
プラセボコンパレータ
他の名前：
  • 生理食塩水
実験的：高用量ナロキソン
ナロキソン 4 mg/ml i.v. 注入、合計 3.25 mg/kg、それぞれ 25 分間の 3 つの注入速度 (0.25 mg/kg; 0.75 mg/kg; 2.25 mg/kg) による目標制御注入。
薬：ナロキソン
積極的な薬物注入
他の名前：
  • ナロクソン「B.ブラウン」

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二次痛覚過敏の領域の変化は、加重ピン器具によるナロキソン/プラセボ投与の前後に評価されます
時間枠：ベースライン、1時間、2時間、165時間、および（目標制御注入中）火傷後167時間35分、167時間59分、168時間25分
二次痛覚過敏領域は、「加重ピン」刺激装置 (PinPrick 刺激装置、MRC Systems GmbH、ハイデルベルク、ドイツ、128 mN [2,606 kPa]) を使用して決定されます。 領域の境界は、熱傷の中心に向かって収束する 8 つの対称線に沿って刺激することによって評価されます。 刺激経路は、熱傷領域の境界の少なくとも 12 cm 外側から始まります。 参加者は目を閉じて報告するように指示され、刺激の知覚が無害なピン刺しから刺すような刺激的で不快な感覚に変化し、その位置がマーカーで示されます。
ベースライン、1時間、2時間、165時間、および（目標制御注入中）火傷後167時間35分、167時間59分、168時間25分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
火傷時の痛み
時間枠：火傷時のベースライン、½分、1分、2分、3分、4分、5分、6分、7分
評価は視覚的アナログ評価尺度 (VAS) によって得られます。
火傷時のベースライン、½分、1分、2分、3分、4分、5分、6分、7分
一次および二次痛覚過敏領域で加重ピン器具によって評価されたピン刺痛閾値（PPT）
時間枠：ベースライン、1 時間、2 時間、165 時間、および (目標制御注入中) 168 時間 火傷後 25 分
一次 BI 領域および二次痛覚過敏領域のピン刺痛閾値 (PPT) は、「加重ピン」刺激装置 (8 ～ 512 mN [81 ～ 10,424 kPa]) によって評価され、最も軽いピン刺し刺激装置から始めます。 (8 mN)、および変更されたディクソンのアップ アンド ダウン技術を適用します。 参加者は、合計 5 回の針刺し刺激の後、不快と感じた刺激の数を報告するように指示されます。 3 回以上の不快な刺激に関連する最小の針刺し力が PPT として定義されます。 5 つの PPT の中央値は、さらなるデータ分析で使用されます。 PPT データ (8、16、32、64、128、256、512 mN) は、対応する序数値 1 から 8 に変換されます。最も重いピン刺し刺激 (512 mN)。
ベースライン、1 時間、2 時間、165 時間、および (目標制御注入中) 168 時間 火傷後 25 分
オンライン対応時間
時間枠：ベースライン、1 時間、2 時間、165 時間、および (目標制御注入中) 167 時間 35 分、167 時間 59 分、168 時間 25 分
オンラインの反応時間は、http://getyourwebsiteherecom/jswb/rttest01.htm を使用して測定されます。 このコンピューター アプリケーションは、赤と緑の信号機を示しています。 参加者は、ライトが赤から緑に変わったらボタンを押すように指示されます。 3 つの測定値が使用され、中央値が反応時間の代表的な推定値として使用されます。
ベースライン、1 時間、2 時間、165 時間、および (目標制御注入中) 167 時間 35 分、167 時間 59 分、168 時間 25 分
臨床アヘン剤離脱スケール (COWS)
時間枠：ベースラインと 165 時間、および (目標制御注入中) 火傷後 167 時間 35 分、167 時間 59 分、および 168 時間 25 分
Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) は、オピオイド離脱の徴候を評価する検査官ベースの尺度です。 症状の等級付け、すなわち、心拍数の変化、発汗、落ち着きのなさ、瞳孔の大きさ、骨または関節の痛み、鼻水または流涙、吐き気、嘔吐、下痢、振戦、あくび、不安または過敏性、および「鳥肌」は、11 で作成されます。カテゴリ。 COWS スコアは次のように分類されます。5 ～ 12 = 軽度。 13-24 = 中等度; 25-36 = 中程度の重度;> 36 = 重度の離脱反応。
ベースラインと 165 時間、および (目標制御注入中) 火傷後 167 時間 35 分、167 時間 59 分、および 168 時間 25 分
病院の不安とうつ病の尺度 (HADS)
時間枠：ベースライン
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) は、不安とうつ病の兆候を評価するために使用されます。 前の週の被験者の状態に関する 14 の質問に基づいて、HADS は 2 つのサブスケール (それぞれ 7 つの質問を含む) を介して興奮/不安および抑うつを測定します。 参加者は、0 から 3 のスケールで各質問に回答する必要があります。2 つのサブスケールは別々に合計されます。 各サブスケールの最大スコアは 21 点で、11 点以上のスコアは、参加者が不安やうつ病に苦しんでいる可能性があることを示唆しています。 HADS のうつ病サブスケールのスコアが 11 ポイントを超える場合、医師はうつ病の臨床的徴候があるかどうかを判断します。 うつ病の兆候がある場合、この診断は参加者に伝えられます。 参加者には、うつ病の診断が臨床評価に基づいていることが通知されます - HADS スケールは診断手順に含めることができます。 参加者が希望する場合は、診断のために一般開業医を訪問する必要があります
ベースライン
痛みの壊滅的なスケール (PCS)
時間枠：ベースライン
痛みの大惨事スケール (PCS) は、反芻、誇張、無力の 3 つのセクションに分かれた 13 の質問で構成されています。 質問は 0 から 4 のスケールに従って回答されます。合計スコアが 30 点を超える場合、壊滅的な思考の証拠があります。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

mads u werner

協力者

University of Kentucky

捜査官

  • 主任研究者：Mads U Werner, MD, DMSc、Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • スタディチェア：Bradley K Taylor, M.Sc., Ph.D.、Department of Physiology, University of Kentucky Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2016年9月1日

研究の完了 (実際)

2017年1月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月17日

最初の投稿 (推定)

2016年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月21日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-15018869-BI

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) を利用できるようにする予定はありません

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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