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The PROMISE Study: DCIS の女性における Duavee

2025年1月24日 更新者：Northwestern University

新たに診断された上皮内乳管がんの女性における組織選択的エストロゲン複合体（TSEC）の保護効果を評価する大規模な多施設第II相研究

この研究の主な目的は、研究薬である結合型エストロゲン/バゼドキシフェン (Duavee®) の服用が、研究対象の乳房組織内の増殖マーカーに何らかの変化を引き起こすかどうかを判断することです。 この治験薬は、のぼせなどの閉経期の特定の症状を治療するために、米国食品医薬品局によって健康な閉経後の女性に承認されています。 DCIS の女性では承認されていないため、この研究での使用は実験的なものです。 この研究では、治験薬の服用が DCIS の女性に重大または望ましくない副作用を引き起こすかどうかも調べます。 研究者は、この研究が、治験薬の服用が DCIS を服用している女性にとって安全であるかどうか、および DCIS の女性の乳がん発症リスクを軽減できるかどうかを判断するのに役立つことを望んでいます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

主な目的;

• CE/BZA が Ki-67 タンパク質発現によって測定される増殖を減少させるかどうかを決定する

副次的な目的:

  • CE/BZA が ERα、プロゲステロン受容体 (PR)、およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2) の発現を調節するかどうかを判断する。
  • CE/BZA が、以前に検証された一連の進行上皮マーカーを調節するかどうかを判断すること。
  • TSEC が間質マーカー CD36 の発現を回復し、腫瘍形成促進 ECM タンパク質と可溶性因子を抑制するかどうかを判断する。
  • CE/BZA による短期間の介入が、DCIS の閉経後女性の更年期症状に関連する生活の質 (QOL) に何らかの違いをもたらすかどうかを判断すること。
  • CE/BZA による短期間の介入が、他の内分泌療法の介入と比較して好ましい副作用プロファイルを持っているかどうかを、検証済みの乳がん予防試験 8 症状スケール (BESS) アンケートを使用して判断すること。

探索目的

  • CE/BZA がエストロゲン調節遺伝子の発現を変化させ、胸部上皮における新規の ER 依存遺伝子サインを誘発するかどうかを判断する
  • CE/BZA が ERα アゴニスト活性のマーカーである前方勾配 2 (AGR2) をアップレギュレートしないことを実証するため。
  • CE/BZA が免疫機能のいくつかの側面を調節するかどうかを判断するために、M2 型プロ腫瘍形成性マクロファージ シグネチャおよび免疫抑制 T 細胞シグネチャへの切り替えによって測定されます。
  • CE/BZA による短期間の介入がエストロゲン調節遺伝子の発現を変化させ、乳房間質で新規の ER 依存遺伝子シグネチャを引き出すかどうかを判断すること。
  • CE/BZA が UGT1A1*28 遺伝子多型を有する患者の BZA の血漿濃度に影響を与えるかどうかを判断すること。

概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、抱合型エストロゲン/バゼドキシフェンを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD) 28 +/- 7 日間投与されます。 その後、患者は手術を受けます。

ARM II: 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者は 28 +/- 7 日間、プラセボ PO QD を受けます。 その後、患者は手術を受けます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
142

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado at Denver/ Department of Surgery
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Geneva、Illinois、アメリカ、60134
        • Northwestern Medicine - Delnor/Warrenville Cancer Centers/Central DuPage Hospital
      • Lake Forest、Illinois、アメリカ、60045
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • John's Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University in St. Louis/ Siteman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburg/ Magee-Womens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～79年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 女性は、外科的治療を受ける予定の組織学的に確認されたER（+）DCISを新たに診断されている必要があります。 個々の機関からの病理レポート（主治医の署名付き病理レポート）は、適格性を判断するために使用されます。 サイト機関の基準ごとのイメージングにおける DCIS の範囲。

注: 患者が研究を完了し、スライドが NU に送信された後、病理学者がスライドを確認して診断を確認します。

注: 微小浸潤が疑われる DCIS は、コア生検の対象となります。 これは、これらの患者の多くが最終的な病状に浸潤しないという事実によるものです。

注: 二国間 DCIS を提示する女性は適格ですが、左右の DCIS の両方が ER+ である場合は、プロトコルの後半で概説する画像および病理基準に基づいて、DCIS の最大領域を持つ側からの組織のみを受け入れます。

  • DCIS は、石灰化の程度、超音波での腫瘤の存在、または MRI での増強に基づいて 1cm 以上である必要があります。 DCIS が複数のコア (少なくとも 2 つのコア) で識別される場合、< 5mm になる可能性があります
  • 陽性マージンで切除後に来院する女性は適格です。 Ki-67、Cox-2、P-16、隣接組織での発現は、DCIS で見られるものと類似しています。

注: ポジティブ マージンは、インクが塗られたマージンに存在する DCIS、またはマージンから 1mm 未満の DCIS として定義されます。 -女性は閉経後でなければなりません（12か月間月経周期がない、または両側卵管卵巣摘出術の手術歴として定義されます。 すべての人種および民族グループの閉経後の女性が、この試験に参加する資格があります。 男性は対象外です。

注: 子宮摘出術を受け、両側卵管摘出術を受けていない女性は、まだ閉経前である可能性があります。 これらの患者には閉経後の状態の確認が必要であり、エストラジオール、プロゲステロン、およびFSHのレベルをテストすることによって測定されます（施設基準による実験範囲）。 さらに、閉経後の状態の確認は、担当医の裁量により、閉経状態が不明な患者で実施することができます。

  • 18～79歳以上の女性
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

  • 患者は、以下で定義される正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります 白血球 ≥3,000/mcL 血小板 ≥100,000/mcL ヘモグロビン ≥ 9g/dl 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) AST (SGOT) および ALT (SGPT)

    • 2.5 × 通常の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスの施設上限
    • 1.5 x ULN ≥60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の m2 (EPIC の Cockcroft-Gault 式で計算)
  • -患者は経口薬を飲み込む能力が必要です
  • -書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、すべての手順を遵守する能力と意欲

除外基準

  • -他の治験薬を受けている患者。 資格を得るには、最低 4 週間のウォッシュアウト期間が必要です。 詳細については、主任研究員のスワティ・クルカルニ博士にお問い合わせください。
  • -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、1年以上病気がない場合、患者は「現在活動中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
  • -CE / BZAと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応/過敏症の病歴。 (つまり CE/BZAと同クラスの薬剤）
  • -現在のHRT、SERM、またはアロマターゼ阻害剤（AI）の使用。 はいの場合、ウォッシュアウト期間は診断用コア針生検の 30 日前です。

注：局所療法（すなわち エストロゲンクリーム）は、エストロゲンの全身吸収が低いため許可されます。 注: ウォッシュアウトが完了する前に患者が登録されている場合は、診断コア針生検の日付を提供する必要があります。

  • -浸潤性乳癌の現在の確認注：現在浸潤性乳癌の診断を受けていないが、浸潤性乳癌の診断を除外するために追加の標準治療を受ける予定の患者（将来の画像検査や生検など）は適格です. この標準治療検査の結果により、被験者が浸潤性乳癌と診断されたことが後で確認された場合、被験者はその時点で研究から除外されるべきです。
  • 同側性DCISを再発した患者

  • 以下の条件のいずれか、または以下のいずれかの既知の履歴:

    • 深部静脈血栓症、
    • 肺塞栓症、
    • 網膜血管血栓症、
    • 動脈血栓症、-既知のプロテインC、プロテインS、または抗トロンビン欠乏症、または脳卒中および心筋梗塞を含む他の既知の血栓性障害
  • 原因不明/診断未確定の異常子宮出血（診断未確定の子宮内膜がんの懸念）
  • 妊娠中または授乳中の女性。 CE/BZA を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 妊娠中にこの薬を使用する場合、またはこの薬の服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な危険性について患者に通知する必要があります。
  • CYP3A4およびUGTの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 このような薬物のウォッシュアウト期間は、最低でも 7 日間または 5 半減期のいずれか短い方です。 付録 C を参照してください。

注：このリストは常に進化しているため、医薬品がこのプロトコルで禁止されていると誤って文書化されている場合、サイトの薬剤師からの反対の文書は、登録の目的で受け入れられます.

-進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ARM I（共役エストロゲン/バゼドキシフェン）
患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、28 +/- 7日間、1日1回（QD）、口頭（PO）の共役エストロゲン/バゼドキシフェン（PO）を投与されます。 その後、患者は手術を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
他の：アンケート管理
補助研究
薬：結合型エストロゲン/バゼドキシフェン
与えられたPO
手順：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
プラセボコンパレーター：アームII（プラセボ）
患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、28 +/- 7日間プラセボPO QDを受けます。 その後、患者は手術を受けます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：プラセボ
与えられたPO
他の名前：
  • プラセボ療法
  • PLCB
  • 偽療法
他の：薬理試験
相関研究
他の：アンケート管理
補助研究
手順：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ki-67 タンパク質発現の変化
時間枠：最長5週間
CE/BZA が Ki-67 タンパク質発現によって測定される増殖を減少させるかどうかの評価。 ベースラインと介入終了の間のKi-67の変化が測定されます。
最長5週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ERαの発現
時間枠：最長5週間
CE/BZA が ERα の発現を調節するかどうかを決定します。
最長5週間
プロゲステロン受容体（PR）の発現
時間枠：最長5週間
CE/BZA が PR の発現を調節するかどうかを評価する
最長5週間
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER-2) の発現
時間枠：最長5週間
CE/BZA が HER-2 の発現を調節するかどうかを決定します。
最長5週間
進行の上皮マーカー
時間枠：最長5週間
CE/BZA が進行の上皮マーカーの以前に検証されたセットを調節するかどうかを評価します。
最長5週間
間質マーカーCD36の発現
時間枠：最長5週間
TSEC が間質マーカー CD36 の発現を回復するかどうかを判断します。
最長5週間
腫瘍形成促進性ECMタンパク質の抑制
時間枠：最長5週間
TSEC が腫瘍原性 ECM タンパク質を抑制するかどうかを判断します。
最長5週間
可溶性因子の抑制
時間枠：最長5週間
TSEC が可溶性因子を抑制するかどうかを判断します。
最長5週間
生活の質（QOL）
時間枠：最長5週間
CE/BZA による短期間の介入が、DCIS の閉経後の女性の更年期症状に関連する生活の質 (QOL) に何らかの違いをもたらすかどうかを評価します。
最長5週間
乳がん予防試験エイト症状スケール（BESS）アンケート
時間枠：最長5週間
CE/BZA による短期間の介入が、他の内分泌療法介入と比較して好ましい副作用プロファイルを持っているかどうかを、検証済みの乳がん予防試験 8 症状スケール (BESS) アンケートを使用して判断します。
最長5週間

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
乳房上皮におけるエストロゲン調節遺伝子の発現
時間枠：最長5週間
CE/BZA が乳房上皮におけるエストロゲン調節遺伝子の発現を変化させるかどうかを決定します。
最長5週間
乳房上皮における新たな小胞体依存性遺伝子サイン
時間枠：最長5週間
CE/BZA が乳房上皮で新規の ER 依存性遺伝子シグネチャを誘発するかどうかを評価します。
最長5週間
前勾配 2 (AGR2)
時間枠：最長5週間
CE/BZA が、ERα アゴニスト活性のマーカーである前方勾配 2 (AGR2) をアップレギュレートしないことを示します。
最長5週間
M2 型プロ腫瘍形成性マクロファージ シグネチャ
時間枠：最長5週間
CE/BZA が M2 型の腫瘍形成促進性マクロファージ シグネチャへの切り替えによって測定される免疫機能のいくつかの側面を調節するかどうかを判断します。
最長5週間
免疫抑制性 T 細胞の特徴
時間枠：最長5週間
CE/BZA が免疫抑制 T 細胞サインへの切り替えによって測定される免疫機能のいくつかの側面を調節するかどうかを決定します。
最長5週間
乳房間質におけるエストロゲン調節遺伝子
時間枠：最長5週間
CE/BZA による短い介入が乳房間質におけるエストロゲン調節遺伝子の発現を変化させるかどうかを評価します。
最長5週間
乳房間質における新たなER依存性遺伝子サイン
時間枠：最長5週間
CE/BZA による短い介入が、乳房間質に新規の ER 依存遺伝子シグネチャを誘発するかどうかを判断します。
最長5週間
BZAの血漿濃度
時間枠：最長5週間
CE/BZA が UGT1A1*28 遺伝子多型を持つ患者の BZA の血漿濃度に影響するかどうかを評価します。
最長5週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Northwestern University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)
Pfizer
University of California, San Francisco
University of Chicago - Department for Cancer Research

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Swati Kulkarni, MD、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2017年1月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年6月19日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年6月19日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年2月24日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年2月24日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年1月24日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • NU 15B06 (その他の識別子：Northwestern University)
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • STU00202100 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-00066 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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