窒息新生児の低体温時の全身性低血圧におけるヒドロコルチゾン治療 (CORTISoL)
窒息新生児の低体温治療中の全身性低血圧におけるヒドロコルチゾンとプラセボの前向き、無作為化、二重盲検、コホート研究
これは、窒息した新生児の低体温治療中の全身性低血圧における低用量ヒドロコルチゾンとプラセボを比較するための、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単一施設研究です。 患者は、必要に応じて従来の強心療法を受けながら、治療群(ヒドロコルチゾンまたはプラセボ)の1つに割り当てられます。
仮説は、冷却された窒息した新生児が相対的な副腎機能不全を発症し、それがこの患者集団における低血圧および強心療法の有効性の低下に寄与する可能性があるというものです。 したがって、研究者は、初期の血清コルチゾールレベルを測定し、従来の強心療法に加えて、プラセボ対照の方法で低用量のヒドロコルチゾン補給の心血管への影響を調査することを計画しています.
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
仮説:
研究者らは、治療的低体温療法を受けている窒息した新生児は、最適化された薬理学的サポートに抵抗する「遅発性」(生後24時間以上)の低血圧に寄与する相対的な副腎機能不全を発症すると仮定した.
したがって、研究者は、初期の血清コルチゾールレベルを測定し、低用量のヒドロコルチゾン補給の心血管への影響を調査することを計画しています.
具体的な目的:
- 遅発性低血圧を伴う治療的低体温療法を受けている窒息新生児の初期血清コルチゾールレベルを研究すること。
- 治療的低体温療法を受け、最適化された薬理学的サポートに耐性のある全身性低血圧を呈している窒息した新生児において、低用量のヒドロコルチゾン補給がプラセボと比較して正常な血圧を回復することを実証する.
方法論:
- 前向き、無作為化、二重盲検、単一施設、コホート研究
- ハンガリー、センメルワイス大学NICU第1小児科
- 開始日: 2016 年 2 月 14 日
- 患者数: 16 vs 16 (ヒドロコルチゾン vs プラセボ - 以前の観察研究結果に基づく)
- 介入(ヒドロコルチゾン対プラセボ)は、治療的低体温(最大. 72時間)
- 神経発達フォローアップ訪問:ベイリーII / IIIスケールで、18〜22か月の年齢での神経学的発達に対するヒドロコルチゾン治療の効果を評価します。
低血圧の薬、ヒドロコルチゾンプロトコル:
- 補液 (ボーラス量: 10 ~ 20 ml/kg 等張生理食塩水、15 分以上、医師の判断による)
- 低血圧が持続する場合:コルチゾール測定のために血清サンプルを採取します。
実際のコルチゾールレベルに関係なく、無作為化。 研究は盲検化されているため、臨床試験への登録は、さらなる介入に関する臨床的意思決定に影響を与える/しない. 専任のスタディアシスタントが、新生児用の薬/プラセボを準備するために利用できます.
- 強心療法(ドーパミン、標準滴定プロトコルに従う)
- AND (ドーパミンの開始時) ヒドロコルチゾン: 4 * 0,5 mg/kg /24 時間 (6 時間ごとに) またはプラセボ投与 (対応する量の等張食塩水)
- 無作為化後、介入は低体温療法が終了するまで続けられます(最大 72時間)、同じ用量で。 強心療法は、必要に応じて滴定されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Pest
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Budapest、Pest、ハンガリー、1083
- Semmelweis University, 1st Department of Paediatrics
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
乳児は、TOBY試験で説明され、以下にリストされているように、基準A、B、およびCによって順次評価され、低体温治療の対象となります。
A. NICU に入院した妊娠 36 週以上の乳児で、以下の少なくとも 1 つに該当する場合:
- -生後10分で5以下のアプガースコア
- 生後10分での気管内またはマスク換気を含む蘇生の継続的な必要性
- 生後60分以内のアシドーシス(臍帯、動脈または毛細血管のpH < 7.00の発生と定義)
- 生後60分以内の臍帯または血液サンプル(動脈、静脈、毛細血管)の塩基欠損≧16mmol/L
B. 中等度から重度の脳症で、意識状態の変化 (無気力、昏迷または昏睡) および以下の少なくとも 1 つからなる:
- 筋緊張低下
- 眼球運動または瞳孔の異常を含む異常な反射
- 吸わない、または吸う力が弱い
- 臨床発作
C. 異常なバックグラウンド aEEG 活動または発作を示す aEEG 記録の少なくとも 30 分間の持続時間。 次のいずれかが必要です。
- 何らかの発作活動を伴う正常な背景
- 中等度の異常活動
- 抑圧された活動
- 連続発作活動
- 侵襲的動脈血圧測定:動脈血圧を侵襲的に測定するための臍帯動脈カテーテルまたは末梢動脈カテーテル。
低体温治療中に低血圧が検出され、以下の治療が行われました。
- 輸液療法: 低血圧がまだ存在する場合は、10 ~ 20 ml/kg の等張 NaCl
- 強心療法:研究介入と並行してドーパミン
- 研究の説明の後、書面によるインフォームドコンセントが各乳児の親から得られています。
除外基準:
- 署名済みのインフォームド コンセントは利用できません。
- 生後6時間以上と予想される乳児(冷却には適していません)。
- 先天異常、心臓異常、胎便吸引症候群。
- 低血圧は冷却された乳児の高心拍数 (> 120/分) と一致し、血液量減少を示唆します。
- ヘマトクリット値 < 35%。
- 2種類以上の強心療法の併用が必要。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ヒドロコルチゾン
ヒドロコルチゾンは、副腎から分泌される主要なグルココルチコイドであるコルチゾールの医薬品用語です。
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4 * 0.5 mg/kg /24 時間 (6 時間ごと) iv.、低体温治療中 (最大
72時間)
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
等張性塩化ナトリウムは、血液および組織液と等張性である 0.9% の塩化ナトリウムの水溶液です。
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4 * 2 ml 等張塩化ナトリウム溶液 /24 時間 (6 時間ごとに) iv. 低体温治療中 (最大
72時間)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者の平均動脈血圧 (MAP) の変化を比較する
時間枠:2時間
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-薬物投与後2時間以内の増加したMAP(5 mmHg)によって測定される循環安定性
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2時間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療的低体温療法を受けている低血圧性窒息新生児における最初の低血清コルチゾールの頻度
時間枠:最大以内のヒドロコルチゾン投与前。 72時間
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初期の低血清コルチゾール - 証明された相対的な副腎機能不全
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最大以内のヒドロコルチゾン投与前。 72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者におけるドーパミン治療の長さ
時間枠:72時間
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ヒドロコルチゾンを投与された患者とプラセボを投与された患者のドーパミン治療の長さ(時間単位)を比較する
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72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者におけるドーパミンの累積投与量
時間枠:72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者の累積ドーパミン投与量 (mcg/kg) を比較
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72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者の毎時利尿の変化
時間枠:72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者の 1 時間あたりの利尿 (ml/kg/時間) を測定して比較します
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72時間
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ヒドロコルチゾンを投与された患者とプラセボを投与された患者における心エコー検査パラメータ(短縮率および心拍出量)の変化
時間枠:72時間
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ヒドロコルチゾンまたはプラセボの前後、最初の 72 時間 (低体温治療中) の短縮率 (FS%) および心拍出量 (ml/kg/分の CO) 測定
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72時間
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ヒドロコルチゾンとプラセボを投与された患者における長期的な神経発達転帰
時間枠:18-22月
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乳児発達のベイリー II/III スケールの運動および精神スケールのパフォーマンス
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18-22月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group. Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. N Engl J Med. 2009 Oct 1;361(14):1349-58. doi: 10.1056/NEJMoa0900854. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 18;362(11):1056.
- Ng PC, Lee CH, Bnur FL, Chan IH, Lee AW, Wong E, Chan HB, Lam CW, Lee BS, Fok TF. A double-blind, randomized, controlled study of a "stress dose" of hydrocortisone for rescue treatment of refractory hypotension in preterm infants. Pediatrics. 2006 Feb;117(2):367-75. doi: 10.1542/peds.2005-0869.
- Noori S, Friedlich P, Wong P, Ebrahimi M, Siassi B, Seri I. Hemodynamic changes after low-dosage hydrocortisone administration in vasopressor-treated preterm and term neonates. Pediatrics. 2006 Oct;118(4):1456-66. doi: 10.1542/peds.2006-0661.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Rios DR, Moffett BS, Kaiser JR. Trends in pharmacotherapy for neonatal hypotension. J Pediatr. 2014 Oct;165(4):697-701.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.009. Epub 2014 Jul 16.
- Hebbar KB, Stockwell JA, Leong T, Fortenberry JD. Incidence of adrenal insufficiency and impact of corticosteroid supplementation in critically ill children with systemic inflammatory syndrome and vasopressor-dependent shock. Crit Care Med. 2011 May;39(5):1145-50. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820eb4e4.
- Ng PC, Lam CW, Fok TF, Lee CH, Ma KC, Chan IH, Wong E. Refractory hypotension in preterm infants with adrenocortical insufficiency. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar;84(2):F122-4. doi: 10.1136/fn.84.2.f122.
- Seri I, Tan R, Evans J. Cardiovascular effects of hydrocortisone in preterm infants with pressor-resistant hypotension. Pediatrics. 2001 May;107(5):1070-4. doi: 10.1542/peds.107.5.1070.
- Kovacs K, Szakmar E, Meder U, Szakacs L, Cseko A, Vatai B, Szabo AJ, McNamara PJ, Szabo M, Jermendy A. A Randomized Controlled Study of Low-Dose Hydrocortisone Versus Placebo in Dopamine-Treated Hypotensive Neonates Undergoing Hypothermia Treatment for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2019 Aug;211:13-19.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.04.008. Epub 2019 May 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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最終確認日
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詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
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- 1Ped-AsphCort 001
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