眼周囲全層皮膚移植における5-フルオロウラシルとプラセボの比較

眼科手術では、全層植皮はまぶたの機能を回復するために使用される基本的なツールです。 これは、皮膚がんの除去、瘢痕性眼瞼外反症 (まぶたの縁が目から引き離される) などのまぶたの位置異常の修正、退縮 (まぶたが通常よりも低く引き下げられ、より多くの目を空気にさらす) の後に必要になる場合があります。 、瘢痕形成（内側の引っ張りやウェブなど）、または組織の喪失を伴う外傷。 これらの状態は、新生児から90代まで、あらゆる年齢の患者に影響を与えます。 合併症が発生する可能性がありますが、眼窩周囲領域の皮膚移植は比較的安全です。 最も一般的で困難な合併症は、瘢痕化と移植片の収縮です。 これにより、追加の皮膚を追加したり、移植片の外観を改善したりするために、追加の手術が必要になる場合があります。 別の手術の罹患率に加えて、一部の患者は、利用できる追加の皮膚が限られているか、またはまったくありません（例： 若い患者、熱傷患者）。 まぶたの皮膚は体の中で最も薄いため、ドナー材料として使用できるのは薄い皮膚のみです。 ただし、この目的に使用できる皮膚の量はごくわずかです。

この状況で移植片の収縮と瘢痕化を防ぐための選択肢は限られています。 最も古く、最も一般的に使用されている手法は、ステロイド薬の注射です。 ステロイドは、コラーゲンとグリコサミノグリカンを生成する線維芽細胞の増殖を減少させます。この 2 つのタンパク質は、収縮して移植片の収縮を引き起こします。 文献のデータは、ステロイドの一種であるトリアムシノロンがこの目的に有効であることを示しています。 ただし、この固形ステロイド物質の塞栓症のリスクがあり、ケアによって失明することはほとんどありません。 さらに、眼周囲領域では、ステロイドは眼（眼内）圧を上昇させ（場合によっては緑内障を引き起こす可能性があります）、白内障の形成を加速させる可能性があります.

この目的で使用される別の薬は、5-フルオロウラシル (5-FU) です。 これは代謝拮抗物質（通常のプロセスの一部である別の化学物質を阻害する薬物）であり、酵素チミジル酸シンテターゼを不可逆的に阻害することによって機能し、DNA 合成の障害を引き起こします。 これにより、線維芽細胞の増殖が減少し、瘢痕形成の重要なタンパク質であるコラーゲン1型の産生が阻害されます. この薬は、緑内障濾過手術後の眼科で一般的に使用されます。 この使用法では、結膜の下に注射して、手術部位の周囲に瘢痕を残さないようにします。

ケナログの有無にかかわらず、眼窩周囲皮膚移植片に注射された5-FUの安全性と有効性を調査した2つのレトロスペクティブ研究がありました. 1 つ目 (Massry 2011) は、5-FU とトリアムシノロンの 50:50 混合物の術後注射を使用して、内側の目頭網を矯正しました。 2人の患者で、彼らはそれが安全で効果的であることがわかりました. 著者は、以前に他の瘢痕管理のケースに使用したことがあり、「結果に非常に満足しており、副作用はごくわずかでした」と述べています. 同じ著者が、皮膚移植に 5-FU を使用した別の研究を行いました。 この研究では、さまざまな目的で皮膚移植を受け、手術後に注射された 19 人の患者を評価しました (私たちのプロトコルと同様)。 この研究では、注射の安全性が実証され、合併症の事例はありませんでした。 著者は、5-FU は「傷跡が少なく、患者と外科医の満足度が高く、合併症がほとんどない」という点で効果的であると結論付けました。 ただし、効果を真に評価する比較グループはありませんでした。 安全性は実証されていますが、同じ著者による遡及的研究は 2 つしかないため、効果的であるという強力な証拠はありません。

したがって研究者らは、術後期間に注入された 5-FU の使用の有無にかかわらず、眼周囲の皮膚移植の結果を評価するためのランダム化比較前向き研究を提案しています。 がんの除去、既存の瘢痕、まぶたの位置異常、または外傷後の再建のために全層皮膚移植を必要とする患者は、研究者の診療所から募集されます。 患者は研究に紹介され、詳細な説明と同意のために戻ってきます。 注射薬は、Mass Eye and Ear Research Pharmacy によって準備され、この二重盲検試験用にラベル付けされます。 注射は、手術後 2 ～ 3 週間で、最大 4 回（2 ～ 3 週間ごとにも）行われます。 皮膚移植片の測定値と写真は、合併症を監視するために、各来院時 (注射後、3、6、および 12 か月) に撮影されます。 患者は少なくとも12か月間追跡されます。

効果があれば、この薬は皮膚移植片の術後管理を変更し、合併症と再手術を減らすことができます.